Biasanya penyebab penyakit ketinggian adalah karena edema paru dan edema otak yang disebabkan oleh tekanan udara yang rendah ketika orang yang telah lama tinggal di dataran dengan cepat memasuki area di atas 3.000 meter di atas permukaan laut. Namun, orang yang telah tinggal di dataran tinggi untuk waktu yang lama tidak pergi dari dataran ke tempat yang lebih tinggi dan oleh karena itu tidak menderita tekanan hipobarik, yang dapat menyebabkan penyakit ketinggian. Orang yang tinggal di dataran tinggi secara teratur biasanya telah menyesuaikan diri dengan tekanan udara, arus udara, dan kurangnya suplai darah ke jantung serta berkurangnya saturasi oksigen di paru-paru yang disebabkan oleh tekanan udara yang rendah, sehingga tidak adanya reaksi dataran tinggi bukan berarti tidak akan menderita insufisiensi kardiopulmonal yang disebabkan oleh berada di daerah dataran tinggi dalam jangka waktu yang lama.