Pada orang normal, metabolisme glukosa diatur oleh saraf dan hormon, dan berada dalam keadaan yang relatif dinamis dan stabil. Namun demikian, cacat bawaan pada enzim tertentu, gangguan neurologis dan gangguan endokrin dapat menyebabkan gangguan dalam metabolisme glukosa dan membuat gula darah berfluktuasi. Apabila glukosa darah tidak dapat dikontrol dengan diet dan olahraga, maka diperlukan obat untuk mengaturnya. Namun, beberapa obat yang umum digunakan dalam praktik klinis juga memiliki efek pada obat penurun glukosa, dan sebagai dokter perawatan primer, penting untuk memahami hal ini. He Yan, Departemen Neurologi, Rumah Sakit Gunung Qianfo Shandong
Obat antihipertensi
Angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI) Pasien dengan hipertensi sering mengalami gangguan penggunaan insulin, dan ACEI efektif dalam meningkatkan penggunaan insulin. Misalnya, enalapril lebih efektif daripada kaptopril dalam menurunkan glukosa darah. Cilazapril dapat meningkatkan sekresi insulin ketika glukosa darah meningkat, tetapi tidak efektif dalam meningkatkan pemanfaatan insulin. Beberapa ahli telah membandingkan efek kaptopril, enalapril, quinapril, ramipril, lenopril dan plasebo pada pemanfaatan insulin. Kelima ACEI efektif dalam meningkatkan pemanfaatan insulin, dengan lenopril memiliki efek yang paling menonjol. Percobaan lain menunjukkan bahwa perindopril menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam sensitivitas insulin ketika menurunkan tekanan darah. Diperkirakan bahwa peningkatan sensitivitas insulin dengan ACEI tidak tergantung pada penurunan angiotensin II, yang mungkin terkait dengan peningkatan kinin endogen.
Antagonis reseptor angiotensin II
Sebagian besar antagonis reseptor angiotensin II tidak memiliki efek pada sensitivitas insulin, tetapi telah dilaporkan bahwa candesartan memiliki efek pada peningkatan sensitivitas insulin. Hal ini mungkin terkait dengan perubahan aktivitas sistem renin-angiotensin, yang menyebabkan perubahan aktivitas neurofaktor lainnya. Antagonis kalsium Golongan obat ini meningkatkan sensitivitas insulin. Sebuah studi terkontrol double-blind dengan amlodipine telah dilakukan dan menunjukkan bahwa amlodipine meningkatkan penyerapan glukosa yang dimediasi insulin dengan mekanisme yang mungkin: pemulihan vasodilatasi yang dimediasi insulin dengan mengurangi kadar ion kalsium seluler, yang pada gilirannya meningkatkan perfusi darah ke jaringan otot dan meningkatkan pemanfaatan glukosa.
Epinefrin-mimetik
Sebagian besar obat adrenomimetik dapat menyebabkan hiperglikemia, misalnya epinefrin adalah agonis alfa dan beta yang meningkatkan glikogen dan lipolisis, menyebabkan peningkatan glukosa darah dan dikontraindikasikan pada pasien diabetes. Apabila diterapkan dalam dosis tinggi, norepinefrin meningkatkan glikogenolisis dan mengganggu sekresi insulin, yang menyebabkan hiperglikemia. Isoprenalin adalah agonis β1 dan β2 yang mendorong glikogenolisis dan pelepasan asam lemak bebas, dan efek peningkatan glukosa darahnya sedikit lebih lemah daripada epinefrin. Obat lain seperti m-hydroxylamine dan phenylephrine juga dapat menyebabkan hiperglikemia. Eksitasi reseptor β2 secara fisiologis dapat bermanifestasi sebagai relaksasi otot polos, peningkatan glikogenolisis pada otot rangka dan pelepasan insulin. Agonis reseptor β2 umumnya digunakan secara klinis pada pasien asma, tetapi harus digunakan dengan hati-hati pada pasien diabetes karena efek peningkatan glukosa mereka.
Beta-blocker
Meskipun obat-obatan ini dapat menghambat glikogenolisis, namun tidak secara langsung memengaruhi kadar glukosa darah dan insulin orang normal saat istirahat, juga tidak memengaruhi efek hipoglikemik insulin, tetapi memperlambat pemulihan glukosa darah setelah hipoglikemia yang diinduksi insulin. Namun, ketika terjadi hiperglikemia, obat ini dapat menghambat sekresi insulin dan memperpanjang durasi hiperglikemia, sehingga memaksa dosis insulin ditingkatkan. Penggunaan beta-blocker non-selektif, seperti propranolol, dapat mencegah adrenalin meningkatkan gula darah dan mengganggu fungsi tubuh dalam mengatur gula darah, sehingga menunda pemulihan gula darah ke tingkat normal. Ketika dikombinasikan dengan obat hipoglikemik, obat ini dapat meningkatkan efek hipoglikemik dan juga dapat menutupi beberapa gejala hipoglikemik (misalnya takikardia), yang mengakibatkan durasi hipoglikemia yang berkepanjangan. Oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan saat menggunakan obat ini pada pasien dengan diabetes mellitus puasa atau pada pasien yang menjalani anestesi. Beta-blocker selektif, seperti atenolol dan metoprolol, cenderung digunakan dalam dosis rendah.
Obat-obatan hormonal
Glukokortikoid, seperti prednison, kortison dan deksametason, meningkatkan sintesis glikogen hati dan mengurangi penggunaan dan pemecahan glikogen dalam jaringan, sehingga meningkatkan glukosa darah. Androgen dapat secara signifikan mempengaruhi stabilitas lingkungan internal glukosa dan insulin, menyebabkan berkurangnya toleransi glukosa dan hiperinsulinemia, dan melemahkan efek hipoglikemik insulin, sehingga juga melemahkan efek hipoglikemik obat hipoglikemik sulphonylurea oral (SU). Kontrasepsi oral dapat mengurangi penggunaan glukosa dalam jaringan perifer dan meningkatkan glukosa darah; dan progestin dosis tinggi juga dapat meningkatkan glukosa darah. Misalnya, etinil estradiol dapat mengurangi toleransi glukosa dan menginduksi diabetes pada orang dengan diabetes laten. Hal ini mungkin karena estrogen meningkatkan aktivitas hormon pertumbuhan, menyebabkan peningkatan gula urin dan gula darah. Hormon pertumbuhan, di sisi lain, memiliki efek antagonis pada insulin, yang dapat memengaruhi metabolisme glukosa dan mengurangi toleransi glukosa, dan bahkan dapat menyebabkan diabetes. Hormon pertumbuhan, yang menghambat sekresi glukagon dan insulin, dapat menyebabkan hiperglikemia apabila diterapkan untuk waktu yang lama. Tiroksin dapat meningkatkan konsentrasi glukosa darah dan kortikosteroid dapat meningkatkan sekresi glukokortikoid.
Anti-infeksi
Sulfonamida bersaing dengan insulin untuk protein plasma, sehingga meningkatkan jumlah insulin bebas dalam darah. Juga, bila dikombinasikan dengan sulfonilurea, terutama methanesulfonilurea, fraksi bebas sulfonilurea dapat ditingkatkan. Selain itu, juga dapat mengurangi ekskresi ginjal sulfonilurea, yang memperpanjang durasi kerjanya, jadi perhatian harus diberikan untuk menyesuaikan dosis obat hipoglikemik saat mengaplikasikannya.
Kloramfenikol Kloramfenikol dapat menghambat enzim hati dan mengurangi metabolisme hati sulfonilurea, sehingga meningkatkan efek hipoglikemiknya, dan dapat menyebabkan hipoglikemia jika dikombinasikan dengan metilsulfonilurea dan obat hipoglikemik lainnya.
Penisilin penisilin dapat melemahkan pengikatan agen hipoglikemik sulfonilurea terhadap protein plasma, sehingga meningkatkan efek hipoglikemiknya.
Aplikasi kuinolon dari golongan obat ini dapat menyebabkan hipoglikemia, terutama pada pasien lanjut usia dan mereka yang mengalami disfungsi ginjal. Misalnya, levofloxacin dosis tinggi pada pasien diabetes dapat menyebabkan hipoglikemia; penerapan sparfloxacin, serta quinolones baru lainnya, kadang-kadang mengakibatkan gejala hipoglikemik. Aplikasi ciprofloxacin juga kadang-kadang dapat menyebabkan hiperglikemia.
Tetrasiklin tetrasiklin dan hyoscine menghambat enzim hati, mengakibatkan peningkatan efek obat hipoglikemik. Namun demikian, tetrasiklin dapat disimpan dalam jangka waktu yang lama atau mengalami perubahan cahaya, panas dan kelembaban untuk menghasilkan zat beracun. Zat beracun tersebut dapat menyebabkan kerusakan ginjal dan retinitis pigmentosa pada pasien.
Penambahan flavopiridol dalam kasus di mana metformin saja tidak efektif dalam mengendalikan glukosa darah menghasilkan kontrol glukosa darah yang lebih baik. Hal ini mungkin terkait dengan efek hormon anti-glikemik flavopiridol dan promosi regenerasi sel beta pulau dan pemulihan fungsional, tetapi relevansi yang tepat dari hal ini masih harus diverifikasi dalam uji coba terkontrol dengan sampel besar.
Obat anti-tuberkulosis
Obat anti-tuberkulosis isoniazid dan rifampisin meningkatkan sekresi lebih banyak enzim obat oleh hati untuk mempercepat metabolisme dan ekskresi methanesulfonylurea, sehingga memperpendek waktu paruh methanesulfonylurea, mempengaruhi efek hipoglikemik, mengurangi kemanjuran obat hipoglikemik dan meningkatkan glukosa darah. Selain itu, obat anti-tuberkulosis lainnya, seperti pirazinamid dan etambutol, juga dapat menyulitkan pengendalian glukosa darah.
Antijamur Imidazol
Antijamur Imidazol seperti flukonazol dan mikonazol, bila dikombinasikan dengan sulfonilurea, dapat menghambat metabolisme sulfonilurea dan dengan demikian memperpanjang waktu paruh sulfonilurea, tetapi hipoglikemia juga dapat terjadi.
Diuretik dan obat-obatan lainnya
Diuretik Thiazide dapat menghambat pelepasan insulin dan pemanfaatan glukosa oleh jaringan perifer, menyebabkan glukosa darah meningkat. Selain itu, takifilaksis, asam butanurat, asetazolamida, dan aminopterin juga dapat menyebabkan peningkatan glukosa darah dan karenanya harus digunakan dengan hati-hati pada pasien diabetes. Namun, natrium diuretik, agen anti-aldosteron, dan mipizine memiliki sedikit atau tidak ada efek pada glukosa darah. Diazoxide dapat meningkatkan glukosa darah dengan menghambat pelepasan insulin dan mengurangi penggunaan glukosa, dan dengan meningkatkan pelepasan katekolamin endogen, yang meningkatkan glukosa darah. Indapamide memiliki efek antagonis diuretik dan kalsium yang lemah dan dapat membuat toleransi glukosa lebih buruk pada pasien diabetes, sehingga harus digunakan dengan hati-hati. Prazosin meningkatkan sensitivitas insulin dan menurunkan glukosa darah.
Obat anti-inflamasi dan analgesik non-steroid
Pepcid, salisilat, dapat melemahkan pengikatan obat hipoglikemik sulfonilurea pada protein plasma, sehingga meningkatkan obat hipoglikemik sulfonilurea bebas dalam darah, dan dosis tinggi obat ini dapat meningkatkan efek hipoglikemik obat hipoglikemik sulfonilurea.
Selain itu, salisilat mengurangi ekskresi ginjal dari agen hipoglikemik sulfonilurea, yang mengakibatkan peningkatan aksi agen hipoglikemik sulfonilurea dan peningkatan sekresi insulin, yang juga dapat meningkatkan penyerapan glukosa oleh jaringan perifer. Selain itu, Protaxon mengurangi metabolisme hati dan ekskresi ginjal sulfonilurea. Aspirin, apabila digunakan pada anak-anak penderita diabetes, lebih mungkin menyebabkan hipoglikemia dan karenanya harus digunakan dengan hati-hati pada anak-anak penderita diabetes. Obat-obatan lain seperti parasetamol juga dapat menyebabkan hipoglikemia.
Lainnya
Penginduksi enzim seperti karbamazepin, fenobarbital, fenitoin natrium dan ashwagandha dapat mengaktifkan enzim mikrosomal hati dan meningkatkan metabolisme hati agen hipoglikemik sulfonilurea, sehingga melemahkan efek hipoglikemik. Inhibitor monoamine oxidase seperti isoniazid dan disentri dapat menghambat enzim hati dan meningkatkan efek hipoglikemik dengan mempengaruhi metabolisme obat penurun glukosa. Niasin dapat menyebabkan penurunan toleransi glukosa dan menghambat penggunaan glukosa melalui jaringan perifer. Obat antipsikotik seperti chlorpromazine dan fenpropathrin memiliki efek peningkatan pada gula darah. Apabila antikoagulan seperti bikoumarin dan sulfonilurea digabungkan, konsentrasi plasma masing-masing meningkat pada awalnya, tetapi kemudian menurun, sehingga dosis keduanya perlu disesuaikan.