Nefropati IgA adalah penyakit glomerular yang paling umum dan sebagian besar dipengaruhi pada orang muda dan setengah baya, dan merupakan penyebab umum gagal ginjal stadium akhir (terutama pada orang dewasa muda). Penyakit glomerulus yang secara klinis sangat umum dan serius ini telah menarik perhatian luas di bidang penelitian internasional dan nasional saat ini. Ciri umum nefropati IgA adalah pengendapan imunoglobulin berbasis IgA dan komponen komplemen di zona tilakoid glomerulus dan/atau kolateral kapiler glomerulus, disertai dengan berbagai tingkat hiperplasia sel tilakoid glomerulus dan akumulasi matriks ekstraseluler. Patogenesis yang tepat dari nefropati IgA belum dijelaskan dan banyak faktor yang berperan dalam perkembangannya. Pembentukan molekul IgA1 patogenik mungkin merupakan faktor inisiasi dalam patogenesis nefropati IgA dan komponen kunci yang membedakannya dari penyakit glomerulus lainnya. Berbagai penelitian dari Italia, Jepang, Amerika Serikat dan Cina telah mengidentifikasi cacat glikosilasi di daerah engsel molekul IgA1 serum pada pasien dengan nefropati IgA, terutama dalam bentuk defisiensi galaktosa dan / atau asam sialat yang mengarah pada peningkatan paparan GalNAc, menggunakan berbagai tes seperti ELISA, FACE dan spektrometri massa. Penelitian sebelumnya dari lembaga kami telah menunjukkan bahwa molekul IgA1 dengan glikosilasi yang rusak tidak hanya lebih mungkin untuk membentuk agregat mereka sendiri, tetapi juga memiliki kecenderungan untuk mengikat imunoglobulin lain dan komponen komplemen dalam serum pasien dengan nefropati IgA, yang mengakibatkan pembentukan kompleks imun besar yang mengandung molekul IgA1 multimerik. Studi in vitro lebih lanjut juga telah mengkonfirmasi bahwa defisiensi galaktosa dan asam sialat molekul IgA1 dalam serum pasien dengan nefropati IgA berkorelasi tidak hanya dengan jenis patologi, tetapi juga dengan prognosis kelangsungan hidup ginjal pasien. Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan bahwa cacat glikosilasi IgA1 serum dapat digunakan sebagai penanda serologis untuk diagnosis nefropati IgA dengan sensitivitas 76,5% dan spesifisitas 94%; dan penelitian terbaru juga menunjukkan adanya antibodi spesifik terhadap molekul IgA1 yang kekurangan glikosil dalam serum pasien dengan nefropati IgA, sehingga deteksi tingkat cacat glikosilasi molekul IgA1 dalam serum pasien atau antibodi spesifik terhadap molekul IgA1 yang kekurangan glikosil. Oleh karena itu, deteksi defisiensi glikosilasi molekul IgA1 atau antibodi spesifik terhadap molekul IgA1 yang kekurangan glikosil dalam serum pasien berpotensi menjadi metode diagnostik non-invasif untuk diagnosis klinis nefropati IgA, meskipun masih harus divalidasi dengan pembentukan uji standar internasional dan studi kasus-kontrol yang besar. Nefropati IgA adalah sekelompok penyakit yang memiliki ciri-ciri imunopatologis yang sama. Namun, manifestasi klinis dan patologis penyakit ini sangat beragam, dan pada nefropati IgA, patologi ginjal tidak hanya penting untuk diagnosis definitif, tetapi juga sebagai salah satu faktor risiko terpenting dalam menentukan prognosis. Karena kriteria untuk menentukan tingkat patologi dalam diagnosis nefropati IgA bervariasi, telah lama terjadi kebingungan yang signifikan dalam pekerjaan klinis dan penelitian klinis baik di China maupun di luar negeri, sejauh masih kurangnya rencana perawatan berbasis patologi, yang tidak kondusif untuk menstandarkan pedoman pengobatan dan mengevaluasi hasil pengobatan. Pada tahun 2003, Konsorsium Nefropati IgA Internasional memprakarsai studi multisenter global, dan pada tahun 2009 WCN menerbitkan temuan terbarunya – pembentukan sistem klasifikasi patologis baru untuk nefropati IgA ( Klasifikasi Oxford). Pembentukan sistem ini penting untuk menstandarkan diagnosis patologis nefropati IgA, mencari faktor risiko dalam patologi klinis yang terkait erat dengan prognosis, dan mengidentifikasi populasi untuk intervensi terapeutik. Karena keragaman manifestasi klinis dan patologis nefropati IgA, pengobatannya juga bervariasi. Dengan kemajuan terbaru dalam pengobatan berbasis bukti, konsep pengembangan rencana pengobatan untuk nefropati IgA berdasarkan pengobatan berbasis bukti telah mendapat perhatian yang semakin meningkat dari berbagai dokter. Untuk alasan ini, pada tahun 2003 departemen kami mengusulkan rekomendasi perawatan medis berbasis bukti untuk nefropati IgA berdasarkan bukti dari studi klinis nefropati IgA pada waktu itu (Wang H Y, Lu J C, Zhang H. Evaluasi pilihan pengobatan untuk nefropati IgA pada orang dewasa dari perspektif kedokteran berbasis bukti. Jurnal Pengobatan Internal Cina. 2004;43:712). Rekomendasi ini dibuat untuk membantu ahli nefrologi di Cina untuk memahami protokol perawatan medis berbasis bukti untuk nefropati IgA dan untuk memperbaiki protokol perawatan empiris sebelumnya. Sebuah studi baru-baru ini dari Toronto Glomerular Disease Registry menyimpulkan bahwa tekanan darah rata-rata dan tingkat kontrol proteinuria rata-rata selama pengobatan merupakan faktor risiko independen untuk penurunan laju filtrasi glomerulus, dan studi klinis prospektif di departemen kami telah menyarankan bahwa kontrol proteinuria di bawah 1g / d dan remisi proteinuria memiliki efek perlindungan yang signifikan pada perkembangan penyakit, dengan sebagian besar pasien dapat mencapai fungsi ginjal yang stabil dan Laju penurunan secara signifikan lebih lambat. Oleh karena itu, pengobatan nefropati IgA harus bertujuan untuk mencapai proteinuria kurang dari 1g/d. Berdasarkan hasil penelitian medis berbasis bukti saat ini, untuk pengobatan nefropati IgA yang biasa digunakan dalam kaitannya dengan ACEI/ARB, glukokortikoid (selanjutnya disebut sebagai hormon). Prinsip-prinsip terapi imunosupresif direkomendasikan sebagai berikut: (1) ACEI/ARB: Pasien dengan proteinuria di atas 0,5 g/d atau nefropati IgA dengan hipertensi (>130/80mmHg) harus diobati dengan obat ACEI/ARB tambahan (rekomendasi tingkat A). Penggunaan ACEI/ARB yang tepat (lihat Bab 20, bagian 2 untuk rinciannya) meliputi: pembatasan asupan garam (<6g/d), yang dapat dikombinasikan dengan diuretik seperti hidroklorotiazid 12,5-25mg/d; penggunaan RAAS blocker dalam dosis yang memadai, ditambah lebih dari 2 kali dosis biasa dalam rentang toleransi tekanan darah, misalnya ramipril 10mg/d, benazepril 20mg/d, coxsartan 100mg/d dan dosis valsartan 160mg/d atau lebih; kombinasi ACEi dan ARB analog untuk membantu mengurangi kadar proteinuria pasien. (RCT) prospektif selama 10 tahun dari Italia pada tahun 2004 mengkonfirmasi kemanjuran hormon dalam mengurangi proteinuria dan melindungi fungsi ginjal pada pasien dengan IgAN, diikuti oleh 2 RCT dari Peking University First Hospital dan Italia. (3) Untuk pasien dengan nefropati IgA progresif (kreatinin darah lebih dari 15% per tahun, atau kreatinin darah 133-250 μmol/L) dan glomerulosklerosis patologis yang tidak melebihi 50%, kombinasi hormon dapat ditambahkan. Terapi siklofosfamid: prednisolon 40 mg/d dan dikurangi menjadi 10 mg/d selama dua tahun, dan azatioprin 1,5 mg/kg.d selama dua tahun setelah 3 bulan terapi siklik 1,5 mg/kg.d, yang sangat efektif dalam menunda progresivitas gagal ginjal (studi Kelas A). Agen imunosupresif lainnya: hormon yang dikombinasikan dengan azathioprine: studi multisenter dari Eropa yang melibatkan 207 pasien dengan IgAN (proteinuria >1g/d, kreatinin darah <2mg/dl) menunjukkan bahwa hormon yang dikombinasikan dengan azathioprine tidak lebih unggul daripada terapi hormon saja dalam mengurangi proteinuria dan melindungi fungsi ginjal; mycophenolate mofetil (MMF): studi RCT saat ini dari Cina dan Barat, hasilnya Hal ini kontroversial dan pada pasien dengan fungsi ginjal (eGFR<60ml/menit.1.73m2), hormon yang dikombinasikan dengan MMF dapat menyebabkan pneumonia berat yang tertunda termasuk Pneumocystis carinii pneumonia dan harus dimonitor dengan hati-hati; siklosporin A pada IgAN, meskipun dapat mengurangi proteinuria, dapat mempercepat perkembangan fungsi ginjal dan oleh karena itu tidak direkomendasikan secara klinis. (4) Pengobatan jenis spesifik nefropati IgA: untuk "nefropati IgA" dengan sindrom nefrotik dan patologi ringan: sebagian besar ahli biasanya menganggap pasien ini memiliki nefropati mikroskopis yang dikombinasikan dengan deposisi IgA, dan pengobatan serta respons mereka terhadap hormon sama dengan nefropati mikroskopis; nefropati IgA bulan sabit: keberadaan bulan sabit adalah Pengobatan nefropati IgA harus didasarkan pada pengobatan nefritis bulan sabit tipe II dan harus terapi imunosupresif intensif, yaitu syok hormonal yang dikombinasikan dengan siklofosfamid; nefropati IgA nekrotikansasi segmental fokal: banyak ahli percaya bahwa terapi imunosupresif intensif, yaitu syok hormonal yang dikombinasikan dengan obat sitotoksik atau obat imunosupresif, harus diberikan dalam konteks perubahan patologis latar belakang untuk klinis. Pengambilan keputusan: jika perubahan patologis latar belakang adalah hiperplasia tilakoid ringan, prognosisnya sering baik dan terapi imunosupresif intensif tidak diperlukan untuk kelompok pasien ini; jika lesi latar belakang dikombinasikan dengan pembentukan bulan sabit atau perubahan proliferatif yang ditandai, rujuk ke prinsip-prinsip manajemen vaskulitis (rekomendasi tingkat C). (5) Tindakan terapeutik lainnya: tonsilektomi: sebagian besar penelitian menunjukkan bahwa tonsilektomi dapat membantu mengurangi episode akut hematuria dan proteinuria, sementara efek perlindungan pada fungsi ginjal masih kontroversial dan kurangnya penelitian prospektif; pengobatan dengan minyak ikan: sebuah penelitian prospektif terkontrol secara acak dari Amerika Serikat menunjukkan bahwa penggunaan minyak ikan 6-12g / d memiliki efek perlindungan pada fungsi ginjal pada nefropati IgA progresif; Namun, studi di atas Namun, penelitian ini belum dikonfirmasi oleh penelitian lain, dan meta-analisis oleh Strippoli et al. tidak menunjukkan manfaat dari penggunaan minyak ikan pada IgAN. Karena nefropati IgA adalah penyakit progresif kronis, karena lebih banyak penelitian terkontrol secara acak dilakukan, akan ada bukti yang lebih baik untuk memandu dokter dalam memilih opsi pengobatan untuk memperlambat perkembangan fungsi ginjal.