Dalam praktik klinis, dokter sering merekomendasikan penggunaan vitamin E, multivitamin, koenzim Q10 dan Toluen untuk wanita usia lanjut dan untuk pasien dengan fungsi ovarium yang berkurang atau kualitas sel telur atau embrio yang buruk. Mengapa demikian? Dalam artikel ini, kami akan memperkenalkan secara singkat alasannya. 1. Penuaan dan stres oksidatif Ovarium adalah bagian pertama dari sistem reproduksi wanita yang mengalami penuaan. Kualitas sel telur menurun secara signifikan seiring bertambahnya usia wanita, yang menyebabkan peningkatan tingkat aneuploidi pada embrio yang dikembangkan dari oosit yang mengalami penuaan, peningkatan angka keguguran dan insiden cacat lahir yang lebih tinggi pada keturunannya. Meskipun mekanismenya belum jelas, banyak penelitian telah menunjukkan bahwa penurunan kualitas sel telur yang berkaitan dengan usia dikaitkan dengan kerusakan akibat stres oksidatif. Kerusakan oksidatif yang disebabkan oleh stres oksidatif pada biomolekul memainkan peran penting dalam proses penuaan. Stres oksidatif (OS) adalah proses patologis di mana tubuh memproduksi terlalu banyak spesies oksigen reaktif (ROS) dan/atau kapasitas antioksidan tubuh berkurang dan pembersihan ROS tidak memadai, sehingga menyebabkan peningkatan ROS dalam tubuh dan menyebabkan kerusakan oksidatif pada sel. 2. Spesies oksigen reaktif (ROS) ROS adalah produk penting dari metabolisme aerobik normal dan bertindak sebagai molekul pemberi sinyal untuk reaksi redoks, yang memengaruhi fungsi seluler dengan mengatur metabolit intraseluler dan jalur transduksi sinyal. Dalam kondisi normal, produksi dan pembersihan ROS dijaga dalam keseimbangan dinamis sehingga ROS dipertahankan pada tingkat rendah yang penting untuk fungsi seluler. Namun, seiring dengan proses penuaan, mekanisme yang menjaga homeostasis intraseluler semakin terganggu, yang menyebabkan produksi ROS yang berlebihan dan/atau gangguan mekanisme antioksidan seluler, yang mengakibatkan akumulasi ROS. ROS dalam jumlah besar bekerja pada lipid intraseluler, protein, peptida, asam nukleat, dan biomolekul lainnya, yang menyebabkan hilangnya integritas membran sel, perubahan struktur dan fungsi protein, serta kerusakan asam nukleat; pada gilirannya, akumulasi kerusakan oksidatif ini dapat menyebabkan penuaan sel, yang selanjutnya mempercepat produksi ROS, membentuk lingkaran setan. 3. Efek ROS pada oosit dan embrio Ada dua sumber utama ROS pada oosit dan embrio: satu berasal dari faktor endogen, seperti sel bersiul dan apoptosis; yang lainnya berasal dari faktor eksogen, seperti obesitas, malnutrisi, merokok, konsumsi alkohol, dan pencemaran lingkungan, yang kesemuanya dapat menyebabkan akumulasi ROS dan kerusakan akibat stres oksidatif. ROS dalam jumlah besar membuat mitokondria terpapar pada lingkungan stres oksidatif yang tinggi dan meningkatkan laju mutasi DNA mitokondria, yang pada gilirannya menyebabkan perubahan struktural pada oosit. Kerusakan stres oksidatif pada oosit juga dapat menyebabkan meiosis oosit yang tidak normal atau terhenti, menginduksi kematian sel secara dini dan mempengaruhi pematangan oosit. Kerusakan stres oksidatif pada embrio dapat menyebabkan penurunan jumlah sel embrio dan peningkatan laju fragmentasi, menyebabkan perkembangan embrio terhenti atau bahkan apoptosis. 4. Antioksidan Ada dua jenis antioksidan dalam tubuh, yaitu antioksidan enzimatik dan antioksidan non-enzimatik, yang merupakan sistem perlindungan stres antioksidan internal dan eksternal tubuh dan menghambat stres oksidatif dalam tubuh dengan cara memulung kelebihan ROS secara sinergis. Antioksidan enzimatik termasuk katalase (CAT), peroksidase (POD), superoksida dismutase (SOD), dan glutation peroksidase (GSH-Px). Antioksidan enzimatik bertindak sebagai antioksidan dengan menetralkan kelebihan ROS, yang secara efektif menghilangkan radikal oksigen yang diproduksi oleh sel selama metabolisme. Antioksidan non-enzimatik termasuk vitamin C, vitamin E, L-karnitin, piruvat, taurin, sisteamin, dan glutation. Cairan folikel dan oviduk manusia mengandung sejumlah besar antioksidan non-enzimatik, yang dapat melindungi oosit dari kerusakan yang diakibatkan oleh ROS. 5. Penggunaan antioksidan Kerusakan akibat stres oksidatif pada oosit dan embrio dikaitkan dengan penurunan kapasitas antioksidan tubuh akibat penuaan, selain peningkatan stres oksidatif. Mengingat stres oksidatif dapat memainkan peran kunci dalam penurunan kualitas telur yang berkaitan dengan usia, banyak penelitian telah menunjukkan melalui penelitian pada hewan bahwa pengobatan antioksidan dapat meningkatkan kuantitas dan kualitas telur. Ditemukan bahwa tikus yang diobati dengan antioksidan L-karnitin selama 12 bulan memiliki jumlah folikel sinus yang jauh lebih tinggi, kelainan spindel dan kromosom yang jauh lebih sedikit, serta jumlah anak yang lebih banyak daripada kontrol. Dalam penelitian lain, asetilsistein (NAC) ditambahkan ke dalam air minum tikus, dan setelah 2 bulan pengobatan antioksidan, kualitas telur yang dibuahi dan perkembangan embrio awal secara signifikan lebih baik pada kelompok eksperimen daripada kelompok kontrol. Meskipun penelitian dasar telah menunjukkan bahwa pengobatan antioksidan dapat menunda penuaan oosit dan meningkatkan kualitas oosit, studi klinis belum konsisten dalam temuannya. Saat ini diyakini bahwa antioksidan seperti vitamin C, vitamin E, koenzim Q10, L-karnitin, melatonin, dan resveratrol dapat berperan dalam meningkatkan fungsi ovarium dan kualitas sel telur, serta dapat digunakan sebagai agen tambahan pada pasien usia lanjut dan dengan penurunan fungsi ovarium.