Cara paling akurat untuk menentukan sifat jinak atau ganas dari massa atau nodul subkutan adalah dengan melakukan pemeriksaan patologis, dan kedua, pemeriksaan ini dapat dikombinasikan dengan gejala lokal dan penilaian tambahan lainnya. Penyakit yang paling umum yang menyebabkan massa atau nodul terlokalisasi termasuk nodul reumatoid pada sendi, lipoma, kista sebasea dan penyakit jinak lainnya, serta lesi ganas seperti limfoma kulit dan karsinoma sel basal. Jika diperlukan perbedaan yang jelas antara jinak dan ganas, biopsi biasanya diambil dengan pembedahan atau tusukan untuk pemeriksaan histologis dan patologis. Selain pemeriksaan patologis, diagnosis awal juga dapat dibuat berdasarkan riwayat medis dan gejala. Sebagai contoh, nodul reumatoid pada sendi biasanya disertai dengan riwayat penyakit reumatoid serta kekakuan, pembengkakan, dan nyeri pada sendi, dan nodul biasanya tidak bertambah besar secara progresif dalam waktu singkat. Munculnya benjolan atau nodul subkutan, disarankan untuk pergi ke rumah sakit tepat waktu untuk berkonsultasi.