Penyebab paling umum dari efusi pleura pada kanker paru ada dua: pertama, metastasis pleura dari kanker paru. Pasien kanker paru rentan terhadap metastasis pleura, dan sel kanker yang bermetastasis ke pleura akan menstimulasi pleura untuk mengeluarkan eksudat dalam jumlah yang banyak ke rongga toraks, sehingga terbentuklah efusi pleura yang ganas. Hipoproteinemia, ketika kanker paru-paru mencapai stadium lanjut, nafsu makan pasien akan hilang, ditambah dengan konsumsi tumor ganas yang sangat besar, status gizi pasien sangat buruk, dan konsentrasi albumin darah sangat rendah, yang menyebabkan penurunan tekanan osmotik koloid plasma, dan air di dalam darah akan bocor ke rongga dada membentuk efusi pleura, efusi semacam ini berbeda dengan eksudat yang disebabkan oleh metastasis yang telah disebutkan sebelumnya, dan ini disebut dengan efusi bocor. Ketiga, penyebab lain yang tidak umum, termasuk infeksi paru-paru, paru-paru pasien kanker paru-paru sering kali terhalang oleh tumor dan menyebabkan pneumonia obstruktif yang parah, dan infeksi juga akan merangsang pleura untuk mengeluarkan eksudat ke dalam rongga pleura untuk membentuk cairan pleura. Kesimpulannya, penyebab efusi pleura pada pasien kanker paru memiliki banyak aspek, sering kali disebabkan oleh kombinasi beberapa penyebab yang disebutkan di atas, dan jarang disebabkan oleh satu faktor saja.