Hati memainkan peran besar dalam mengatur metabolisme gula darah tubuh. Hati adalah setara dengan pabrik kimia tubuh. Ketika gula darah tinggi, tubuh mengambil kelebihan glukosa dan menyimpannya di hati dalam bentuk glikogen hati. Ketika gula darah turun, hati melepaskan glikogen hati kembali ke dalam aliran darah untuk menjaga kadar gula darah tetap stabil. Hati juga mempertahankan konsentrasi glukosa darah melalui aksi glukoneogenesis. Glukoneogenesis adalah proses mengubah banyak zat non-gula dalam tubuh menjadi glukosa dan glikogen, dan kapasitas hati untuk glukoneogenesis adalah 10 kali lebih besar daripada kapasitas ginjal untuk glukoneogenesis. Selama kelaparan, glukoneogenesis ditingkatkan dan hati mengubah asam laktat, piruvat, asam amino, dan gliserol menjadi glukosa dan glikogen melalui serangkaian reaksi kimiawi yang seimbang, sehingga kadar glukosa darah tubuh tetap normal. Peran penting glukoneogenesis adalah untuk mempertahankan konsentrasi glukosa darah normal dalam tubuh, terutama ketika sumber glukosa dalam tubuh tidak mencukupi, menggunakan konversi zat non-gula untuk memastikan stabilitas relatif glukosa darah. Kisaran glukosa darah puasa normal adalah 3,9-6,1 mmol/L dan 2 jam setelah makan adalah 4,4-7,8 mmol/L. Tubuh mengatur glukosa darah melalui hati untuk mempertahankannya dalam keadaan yang relatif stabil. Oleh karena itu, jika terjadi penyakit hati, seperti hepatitis, sirosis atau kanker hati, pengaturan gula darah akan terpengaruh, sehingga toleransi glukosa abnormal dan hipoglikemia.