Penyebab peningkatan kreatin kinase CPK juga merupakan dasar diagnosis klinis: 1. Peningkatan aktivitas CPK dapat terjadi pada semua jenis distrofi otot, dengan aktivitas enzim pada distrofi otot pseudohipertrofik mencapai sekitar 10 – 50 kali normal. 2, trauma otot dapat meningkatkan aktivitas CPK. 3, olahraga berat, pembedahan, suntikan intramuskular juga dapat menyebabkan aktivitas enzim ini meningkat. 4, kecelakaan serebrovaskular, meningitis, hipotiroidisme, dll. juga dapat meningkatkan aktivitas CPK. 5. Pada miokarditis virus atau rematik akut, aktivitas CPK bisa sampai 5 kali lebih tinggi dari normal. 6. Pada infark miokard akut, tingkat tes positif tinggi dan spesifik pada tahap awal (2-4H dapat ditingkatkan, 2-4D dapat dipulihkan), dan tingkat peningkatan aktivitas enzim konsisten dengan tingkat keparahan penyakit. Kreatin kinase juga dikenal sebagai kreatin fosfokinase. Dalam keadaan normal, sebagian besar kreatin kinase terletak di dalam sel otot dan peningkatan kreatin kinase dalam darah biasanya menunjukkan kerusakan otot yang ada atau yang sedang berlangsung. Peningkatan kronis kreatin kinase dikenal sebagai hiperkreatin kinaseemia dan kadang-kadang terlihat pada individu normal. 1980 Rowland menyebut kondisi tanpa bukti klinis dan histopatologis penyakit neuromuskuler sebagai hiperkreatin kinaseemia idiopatik. Dalam kasus hemoglobinemia hypercreatine kinase dengan tanda-tanda klinis penyakit neuromuskular, biasanya memungkinkan untuk membuat diagnosis definitif setelah berkonsultasi dengan berbagai tes yang relevan. Anemia hiperkreatin kinase asimtomatik ditentukan oleh kriteria berikut ini 1. Temuan insidental peningkatan kreatin kinase serum; 2. hiperkreatin kinaseemia persisten selama minimal 3 bulan; 3. asimtomatik atau hanya dengan gejala ringan dan tidak spesifik (nyeri otot ringan sesekali) pada saat presentasi; 4. tidak ada riwayat keluarga dengan penyakit neuromuskuler; 5. tidak adanya tanda-tanda klinis penyakit neuromuskuler yang terkait dengan hiperkreatin kinaseemia; 6. tidak ada penyakit jantung (CK-MB dan EKG normal); 7. Tidak ada penyebab lain dari hemoglobinemia hiperkreatin kinase (keganasan, penyalahgunaan alkohol dan obat, penyakit metabolik sistemik, infeksi, hipertermia ganas, gangguan tiroid dan paratiroid, gangguan hematologi, kehamilan, obat-obatan, dll.). Dalam kasus di mana hiperkreatin kinase asimtomatik teridentifikasi, tes berikut ini umumnya harus dilakukan untuk mengidentifikasi penyebabnya. 1. Pemeriksaan neurologis, terutama kekuatan otot. 2. Uji kreatin kinase oleh anggota keluarga. 3. Tes laktat darah: termasuk keadaan basal, setelah iskemia lengan bawah dan setelah latihan. 4. Elektromiografi elektroda jarum. 5. Biopsi otot, spesimen untuk histologi rutin, pewarnaan histokimia multipel, pewarnaan imunohistokimia untuk antibodi tertentu dan mikroskop elektron. Jika hasilnya masih negatif setelah sistem yang disebutkan di atas, maka hiperkreatin kinaseemia idiopatik dapat dipertimbangkan.