Infeksi tuberkulosis sekunder, jenis utama tuberkulosis, biasanya disebabkan oleh timbulnya tuberkulosis melalui lesi laten yang tertinggal di paru-paru dari infeksi primer yang muncul kembali saat tubuh mengalami gangguan kekebalan, atau oleh infeksi ulang dengan Mycobacterium tuberculosis. TB ini paling sering terjadi pada orang dewasa, dengan onset endogen yang umumnya merupakan jalur utama. TB sekunder memiliki berbagai perubahan patologis dan dapat berbentuk TB infiltratif, TB hiperplastik, TB kavernosa, TB bola dan banyak bentuk lain yang rentan terhadap nekrosis kaseosa dan pembentukan rongga. Basil biasanya diekskresikan dalam jumlah besar dan penting secara epidemiologis. Umumnya TB ditularkan melalui droplet di udara. Ketika seorang pasien batuk, bersin atau berbicara keras, gas yang dihembuskan yang mengandung Mycobacterium tuberculosis disebarkan ke udara dan kemudian membentuk droplet nukleus, yang melayang-layang di udara dan juga dapat menempel pada debu dalam dahak. Ketika orang yang sehat menghirup droplet atau debu Mycobacterium tuberculosis, maka dapat terjadi infeksi.