Ada beberapa kemungkinan penyebab nyeri fleksi lutut: Pertama, kerusakan meniskus. Ketika ada robekan atau cedera pada tanduk posterior meniskus, nyeri fleksi lutut dapat terjadi. Kedua, osteoartritis lutut. Ketika osteoartritis sendi lutut melibatkan jaringan lunak di sekitarnya atau menyebabkan kerusakan sekunder pada meniskus, nyeri saat fleksi lutut dapat terjadi, dan rontgen atau MRI sendi lutut diperlukan untuk diagnosis dan pengobatan dini. Ketiga, kista poplitea dapat menyebabkan nyeri pada fossa poplitea lutut, terutama saat lutut ditekuk atau jongkok. Keempat, radang kandung lendir pada sendi lutut. Pada kasus radang kandung lendir yang parah pada fossa poplitea, nyeri lutut juga dapat terjadi dan harus didiagnosis dengan pemeriksaan dini.