Fluoxetine, juga dikenal sebagai Benadryl, adalah salah satu penghambat reuptake 5-hydroxytryptamine selektif pertama yang dipasarkan dan memiliki peran penting dalam pengobatan antidepresan. Fluoxetine penghambat reuptake 5-hydroxytryptamine selektif tidak hanya mengobati depresi, tetapi juga gangguan makan dan gangguan obsesif-kompulsif, dan memiliki efek penghambatan reuptake yang signifikan pada 5-hydroxytryptamine. Ini juga memiliki efek menguntungkan pada pengambilan kembali reseptor NE, atau norepinefrin, yang dapat mengatur nafsu makan dan makan, tetapi juga dapat menyebabkan kecemasan setelah euforia. Fluoxetine khususnya memiliki efek yang kuat pada reseptor 5-hydroxytryptamine 2C dan memiliki beberapa aktivasi, sehingga lebih mungkin menyebabkan masalah kecemasan daripada penghambat pengambilan kembali 5-hydroxytryptamine selektif lainnya. Fluoxetine juga saat ini merupakan satu-satunya penghambat reuptake 5-hydroxytryptamine selektif yang disetujui untuk pengobatan gangguan makan, sehingga merupakan obat yang sangat baik, terutama dalam penggunaan klinis, dan memiliki jangkauan terapi yang luas. Namun, penting untuk mengikuti saran dokter, karena obat ini dapat memiliki efek samping tertentu, seperti kecemasan, insomnia, dan, jika digunakan secara tidak tepat, episode manik.