Sindrom Prader-Willi, juga dikenal sebagai sindrom Prader-Labhar-Willi, sindrom boneka yang menyenangkan, sindrom kriptorkismus-kerdil-obesitas-retardasi mental, sindrom hipotonia-retardasi mental-hipogonadisme, dan sindrom obesitas. Sindrom ini pertama kali dilaporkan oleh Prader dkk. pada tahun 1965 dan ratusan kasus telah dilaporkan hingga saat ini. Tidak ada perbedaan ras atau jenis kelamin dalam insiden, dan insiden di Cina tidak diketahui; diperkirakan 50.000-100.000 pasien terkena di Cina, dengan 1.500-4.500 kasus baru per tahun (diperkirakan 1 dari 12.000 hingga 1 dari 15.000 di luar negeri). Penyebab dan mekanisme genetik PWS sangat spesifik dan kompleks, dengan sebagian besar kasus merupakan mutasi de novo, yaitu kedua orang tua normal, dan hanya sebagian kecil yang diturunkan. Mayoritas kasus dapat dikaitkan dengan kesalahan genetik yang terjadi pada tahap pembentukan sel telur (sperma) atau embrio, di mana lebih dari 10 gen pada lengan panjang kromosom 15 dihilangkan atau ditekan. Kelainan ini adalah contoh klasik dari jejak genom dari fenomena genetik non-Mendelian. Etiologinya disebabkan oleh mikrodelesi di daerah kritis dekat pusat lengan panjang kromosom 15 (15qll.2-ql2), yaitu akibat penghapusan pada disomi uniparental kromosom 15 dari pihak ibu atau pada fragmen kritis kromosom 15 dari pihak ayah. Salah satu perbedaan utama pada obesitas PWS adalah peningkatan kadar ghrelin, yang menurun pada bentuk obesitas lainnya. Ghrelin, protein yang berasal dari lambung, mungkin setidaknya sebagian bertanggung jawab atas nafsu makan yang berlebihan pada PWS. Penelitian ini menunjukkan adanya gen yang tercetak SNRPN, NDN, MAGEL2, MKRN3 dan Cl5orf2 di wilayah 15q11-q13, yang hanya ada pada alel kromosom 15. SSNRPN, yang terletak di daerah pusat jejak, mengkodekan lima snoRNA dan dianggap terkait erat dengan fenotipe PWS dan merupakan lokus diagnostik yang paling dapat diandalkan untuk PWS. Mayoritas PWS dapat dideteksi dan dapat digunakan untuk diagnosis prenatal. Pada individu normal, pulau CpG dari wilayah SNRPN 15q11-q13 ibu sangat termetilasi, sedangkan pulau CpG dari SNRPN ayah tidak termetilasi, sehingga gen ibu tidak aktif sementara gen SNRPN ayah diekspresikan (pencetakan genetik). Ketika SNRPN yang diturunkan dari ayah tidak ada (atau secara fungsional rusak) di wilayah 15q11-q13, anak menunjukkan fenotipe PWS. Gejala dan ciri-ciri klinis Gejala klinis sangat kompleks, bervariasi menurut usia dan dengan variasi gejala dan tingkat keparahan yang sangat besar pada setiap individu. Individu dengan kondisi ini mengalami kesulitan makan dan tumbuh dengan lambat selama masa neonatal, biasanya dimulai dengan pola makan yang tidak terkendali sejak usia 2 tahun, sehingga menyebabkan kenaikan berat badan yang terus-menerus dan obesitas berat, yang perlu dicegah agar tidak menyebabkan diabetes, hiperlipidemia, hipertensi, dan skoliosis. Anak memiliki kemampuan bahasa yang normal, namun memiliki IQ yang lebih rendah daripada populasi umum. 1. Bayi baru lahir dan bayi: gerakan janin yang rendah selama kehamilan, berat badan lahir rendah, hipotonia (tubuh lunak), kesulitan makan (tidak mau makan, kesulitan menghisap dan menelan, sering membutuhkan pengisian selang nasogastrik), tangisan lemah (tidak menangis), mobilitas tungkai yang buruk (tidak ada gerakan), pertumbuhan yang lambat, kelesuan, infeksi saluran pernafasan yang berulang, ventilasi paru-paru yang tidak memadai, pneumonia, apnea tidur, nyeri pada laring, gangguan jantung (foramen ovale tidak tertutup). Malnutrisi pada masa bayi merupakan manifestasi yang menonjol pada anak-anak dengan PWS di Cina. 2. Penampilan khusus (dengan atau tanpa): wajah sempit, dahi cembung sempit, tengkorak panjang, tengkorak panjang, kelopak mata tunggal, mata almond, strabismus, batang hidung sempit, bibir atas tipis, sudut mulut terkulai, mulut kecil, perawakan pendek, kulit putih, warna rambut coklat muda lebih terang, kelainan rahang kecil, kelainan bentuk telinga, tangan dan kaki kecil, tangan sempit dengan batas ulnaris lurus, kriptorkismus. 3. Masalah nafsu makan: Disfungsi talamus optik inferior menyebabkan kurangnya rasa kenyang dan nafsu makan yang tidak terkendali sejak usia 1 hingga 6 tahun. Hal ini, dikombinasikan dengan tingkat metabolisme yang rendah dan konsumsi kalori yang lambat (kebutuhan kalori pasien PWS sekitar 2/3 dari orang normal pada usia yang sama), menyebabkan kenaikan berat badan yang cepat. Obesitas yang berlebihan akan menyebabkan berbagai komplikasi: gangguan metabolisme, diabetes, hipertensi, penyakit jantung koroner, stroke, perlemakan hati non-alkoholik, gangguan tidur, apnea tidur (mengantuk/mendengkur), penyumbatan jalan napas, dll. Ada risiko kematian mendadak. Makan berlebihan dapat menyebabkan perforasi gastrointestinal yang parah. 4. Perkembangan motorik: Perkembangan motorik tertunda, misalnya mengangkat kepala pada usia 8 bulan, duduk pada usia 1 tahun, berjalan pada usia 2 tahun, dan perkembangan motorik pada anak usia sekolah terlambat satu hingga dua tahun dibandingkan dengan anak sebayanya. Meskipun tonus otot membaik seiring bertambahnya usia, defisit pada kekuatan otot, koordinasi, dan keseimbangan tetap ada. 5. Kecerdasan/bahasa: Keterbelakangan mental ringan sampai sedang dengan IQ sekitar 40 sampai 105, dengan rata-rata 70, dan sejumlah kecil dengan keterbelakangan mental berat atau kecerdasan normal. Perkembangan bahasa yang tertunda (misalnya tidak berbicara hingga usia 3 tahun): defisit dalam artikulasi, kejelasan ucapan yang buruk, pengulangan ucapan. 6. Masalah belajar: Kesulitan belajar disebabkan oleh tingkat kecerdasan yang rendah, pemikiran abstrak tingkat tinggi, perhitungan matematis, integrasi sistematis dan berurutan, dan keterampilan informasi pendengaran yang buruk, yang mengakibatkan keterampilan hidup, pemecahan masalah, dan kompetensi sosial yang buruk. Namun, daya ingat, membaca, terutama kognisi visual dan organisasi spasial-konseptual baik (misalnya pandai dalam teka-teki); pemahaman bahasa cukup baik tetapi dangkal, dan keterampilan verbal baik. 7. Masalah perilaku emosional: toleransi terhadap frustrasi yang buruk, ketidakstabilan emosi, impulsif, mudah tersinggung, suka mencakar (merusak diri sendiri), perilaku yang terprogram, keras kepala, tidak kooperatif, argumentatif, suka menentang, suka menentang, suka mencuri dan berbohong (yang berhubungan dengan makanan), suka menyembunyikan makanan, posesif, menarik diri dari hubungan, berpusat pada diri sendiri, berbicara sendiri, berbicara dengan suara keras, mondar-mandir ke sana ke mari, hiperaktif, sinestesia, gangguan obsesif-kompulsif, depresi (semakin parah pada masa remaja), perilaku kasar, kurang perhatian. 8. Disgenesis gonad 8. Hipogonadisme: hormon gonad biasanya tidak mencukupi, testis yang tidak turun pada anak laki-laki (kriptorkismus unilateral atau bilateral memerlukan pembedahan), penis pendek; labia minora dan klitoris pada anak perempuan, ciri-ciri seksual sekunder tidak terlihat, pubertas sebagian besar tertunda dan tidak lengkap, dan tidak ada laporan kesuburan. 9. Masalah mata: Strabismus konvergen / strabismus internal, miopia, hipermetropia, astigmatisme, sudut luar mata yang miring ke atas, sklera biru, bercak Brush-Field pada iris, katarak. 10. Masalah gigi: Sebagian besar pasien memiliki masalah mulut seperti kerusakan gigi, gigi terkelupas dan susunan gigi yang tidak normal karena email yang terlalu lunak, air liur yang lengket, menggemeretakkan gigi dan regurgitasi. 11. Kelainan termoregulasi: suhu tubuh yang tidak stabil pada masa bayi yang sering disertai demam yang terus-menerus, sensitivitas suhu yang berubah pada anak yang lebih besar dan orang dewasa. 12. Sistem kerangka: insiden skoliosis yang tinggi (sekitar 30% sebelum usia 10 tahun dan sekitar 80% setelah usia 10 tahun, yang dapat meningkat dengan pengobatan hormon pertumbuhan) atau bungkuk, osteoporosis (rentan terhadap patah tulang), displasia pinggul (rentan terhadap dislokasi), eksostosis kaki, keseimbangan tungkai bawah yang tidak normal. Radiografi dan pemeriksaan rutin diperlukan. 13. Lain-lain: ambang nyeri yang tinggi dan ketidakpekaan relatif terhadap rangsangan nyeri. Tidak adanya muntah. Gastroparesis: pengosongan lambung yang tertunda karena hipokinesis lambung. Hipotiroidisme. Hipoadrenalisme. Pruritus. Resusitasi pasca anestesi (pasien PWS mungkin mengalami reaksi abnormal terhadap dosis obat dan anestesi biasa yang memerlukan pemantauan ketat). Enuresis di malam hari. Kejang-kejang sesekali, epilepsi atau gangguan kejiwaan. Sebagai tambahan: literatur di Inggris melaporkan angka kematian hingga 3% pada PWS pada tahun 2001. I. Diagnosis skoring klinis II. Diagnosis genetik molekuler III. Diagnosis banding Untuk kasus-kasus yang tidak ditemukan positif dengan analisis metilasi seperti MS-MLPA, keberadaan fenotip lain yang menyerupai PW perlu diklarifikasi dalam hubungannya dengan hasil kariotipe kromosom G-band karyotipe levelarrayCGH dan analisis lainnya. Pengobatan 1. Perilaku diet dan manajemen nutrisi 2. Manajemen disgenesis gonad dan perkembangan pubertas 3. Terapi hormon pertumbuhan 4. Manajemen masalah endokrin lainnya 5. Konseling genetik 6. Tindak lanjut