Mekanisme nyeri perut pada apendisitis akut mencakup beberapa aspek, pertama karena induksi sejumlah faktor, seperti pembentukan batu feses di saluran cerna dalam kasus disfungsi gastrointestinal. Kedua, faktor anatomi lokal usus buntu, termasuk usus buntu yang melengkung atau memanjang, atau penutupan katup ileocecal yang tidak sempurna. Ada juga faktor seperti infeksi virus yang menyerang usus buntu, seperti virus gastrointestinal atau virus dan bakteri dari saluran pernapasan bagian atas, yang menyebabkan kemacetan dan peradangan ringan pada usus buntu, yang mengakibatkan keterlibatan paroksismal yang menyakitkan di sekitar umbilikus. Secara bertahap, seiring berjalannya waktu, peradangan lokal usus buntu memburuk dan eksudat lokal purulen berkembang, atau rasa sakit disebabkan oleh enkapsulasi omental, pembengkakan usus buntu, penebalan saluran dan migrasi perut kanan bawah untuk membentuk rasa sakit yang persisten. Jika, setelah menunggu beberapa waktu, usus buntu yang terlokalisasi bernanah atau bahkan berlubang, membentuk peritonitis terbatas, hal ini dapat menyebabkan rasa sakit yang terus-menerus dan parah di perut kanan bawah. Karena eksudat secara bertahap meningkat dan sejumlah besar cairan terakumulasi dalam rongga abdominopelvik, peritonitis difus berkembang dengan tekanan yang signifikan dan rasa sakit yang memantul di seluruh perut. Akhirnya, akibat enkapsulasi omentum, terbentuklah beberapa abses di rongga panggul dan perut, menyebabkan nyeri tekan yang terbatas. Semua hal di atas adalah mekanisme nyeri perut pada apendisitis.