Ada tiga alasan utama pembengkakan pada satu pergelangan kaki: yang pertama adalah kerusakan jaringan lunak pada pergelangan kaki, sebagian besar disebabkan oleh ketegangan atau keseleo yang disebabkan oleh jalan kaki yang berlebihan, olahraga berat, yang dapat menyebabkan edema inflamasi dan pembengkakan akibat stasis. Kondisi kedua adalah karena masalah pembuluh darah seperti trombosis vena dalam dan kompresi pembuluh darah, yang dapat menyebabkan aliran balik vena yang buruk, yang mengakibatkan pengumpulan darah vena di pergelangan kaki yang mengakibatkan pembengkakan. Kondisi ketiga adalah gangguan drainase limfatik, terutama karena insufisiensi limfatik bawaan, atau drainase limfatik setelah radioterapi atau pembedahan, atau dalam beberapa kasus karena infeksi pada area limfatik, yang dapat menyebabkan gangguan drainase limfatik dari waktu ke waktu sehingga terjadi pembengkakan pada sendi pergelangan kaki.