Pengobatan kanker paru skuamosa stadium lanjut: melangkah maju melawan rintangan

Karsinoma skuamosa menyumbang sekitar 25-30% atau lebih dari kanker paru non-sel kecil. Saat ini, terkait adenokarsinoma paru stadium lanjut, dengan klarifikasi gen pendorong secara bertahap, agen terapeutik yang ditargetkan yang menargetkan gen pendorong yang sesuai telah digunakan secara luas di klinik, dan terdapat peta jalan dan diagram alir yang jelas untuk terapi lini pertama, kedua, dan ketiga. Namun, untuk pasien dengan kanker paru skuamosa stadium lanjut, yang merupakan populasi klinis yang besar, kemajuan apa yang telah dicapai di masa lalu, dan bagaimana cara mengoptimalkan keseluruhan strategi pengobatan kanker paru skuamosa stadium lanjut untuk memaksimalkan kelangsungan hidup pasien kanker paru skuamosa secara keseluruhan? Profesor Song Yong dari Rumah Sakit Umum Militer Nanjing memberikan ikhtisar tentang beberapa kemajuan terkini pada Kongres CSCO tahun ini. Status pengobatan saat ini Tak perlu dikatakan lagi bahwa agen ganda yang mengandung platinum masih merupakan standar emas pengobatan lini pertama pada kanker paru skuamosa stadium lanjut, dan kombinasi dari empat berlian (paclitaxel, doksorubisin, vinkristin, gemcitabin) dan cisplatin atau karboplatin tampaknya telah memasuki tahap kemacetan. Sulit untuk membedakan keduanya dalam hal PFS dan OS. Kemudian, eksplorasi peningkatan paclitaxel — pengikatan albumin yang ditargetkan ke dalam paclitaxel pengikat albumin (umumnya dikenal sebagai nano-paclitaxel, nab-PC) ditambah karboplatin vs Paclitaxel ditambah karboplatin juga gagal pada penelitian CA013, mPFS dan mOS-nya hanya 5,6 bulan dan 10,7 bulan, dibandingkan dengan kelompok kontrol masing-masing adalah 5,7 bulan dan 9,5 bulan, nilai p-value tidak signifikan secara statistik. adalah 5,7 dan 9,5 bulan pada kelompok kontrol, dengan nilai p yang tidak signifikan secara statistik. Selain itu, sebuah penelitian di Jepang, WJOG 5208L, dilakukan dalam upaya untuk mengganti cisplatin dengan nedaplatin untuk mengurangi toksisitas dan meningkatkan kemanjuran. Kesimpulannya adalah bahwa OS 2 tahun adalah 27,1% pada kelompok nedaplatin dibandingkan 18,1% pada kelompok kontrol (p=0,037), dan tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik pada median PFS yang terlihat antara kedua kelompok. Profesor Wu Yilong dan Lu Shun di Tiongkok juga sedang melakukan penelitian untuk memvalidasi kemanjuran nedaplatin pada populasi Tiongkok dan menantikan data mereka untuk menjawab pertanyaan ini. Jadi, di dunia nyata di AS, untuk kanker paru skuamosa stadium lanjut, lini pertama masih merupakan kombinasi dari paclitaxel, docetaxel, gemcitabine dan cisplatin serta karboplatin. Jika mengganti agen kemoterapi tidak berhasil, apakah menambahkan agen angiogenik anti-tumor akan berhasil? Dalam sebuah penelitian tentang paclitaxel plus carboplatin plus bevacaine, karena adanya enam kasus perdarahan paru yang mengancam jiwa dan empat kematian, bahkan pedoman NCCN versi terbaru pun tidak memasukkan kanker paru skuamosa sebagai indikasi penggunaan bevacaine. Untungnya, obat anti-angiogenik yang menargetkan VEGF-2 (ramucirumab) telah disetujui oleh FDA untuk terapi angiogenik antitumor lini kedua karena obat ini secara signifikan meningkatkan PFS dan OS pasien NSCLC yang gagal dalam pengobatan lini pertama yang dikombinasikan dengan docetaxel dibandingkan dengan docetaxel saja pada studi REVAL. Tentu saja, penghambat endotel vaskular Endo, yang dikembangkan dan diproduksi secara independen di Tiongkok, telah disetujui untuk digunakan pada kanker paru stadium lanjut, termasuk kanker paru skuamosa, karena kemanjurannya yang sangat baik dan efek sampingnya yang relatif kecil, terutama risiko perdarahan yang rendah. Jalan penemuan yang sulit Tidak seperti kemajuan pesat terapi bertarget untuk adenokarsinoma paru, tingkat heterogenitas tumor yang tinggi dan beban mutasi yang tinggi pada karsinoma skuamosa paru menyulitkan untuk menemukan target yang jelas untuk pengobatan di klinik. Namun, tidak ada kekurangan titik terang. Dalam studi LUX-Lung 8, afatinib EGFR-TKI generasi kedua lini kedua melawan erlotinib untuk kanker paru skuamosa stadium lanjut disetujui untuk pengobatan kanker paru skuamosa di Amerika Serikat dan Eropa pada tahun 2016 karena PFS dan OS yang menguntungkan, yaitu 2,6 vs 1,9 juta, p = 0,0103 dan 7,9 vs 6,8 juta, p = 0,0077. Sayangnya, saat ini, afatinib tidak tersedia di Tiongkok. Imunoterapi telah melihat cahaya terang Dapatkah obat bintang dalam beberapa tahun terakhir, antibodi anti-PD-1 atau antibodi anti-PD-L1, memiliki tempat dalam kanker paru skuamosa? Jawabannya adalah ya. Dalam studi skakmat-017, tingkat kelangsungan hidup 2 tahun Nivolumab dibandingkan docetaxel untuk pengobatan lini kedua pasien kanker paru skuamosa mencapai 23-29%, yang secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok kontrol (15%), dan sebagai tambahan, terdapat peningkatan yang signifikan secara statistik pada PFS atau ORR. kanker paru skuamosa stadium lanjut. Obat lain yang menjadi hit besar, Pem brolizumab, juga disetujui oleh FDA untuk pengobatan kanker paru non-sel kecil metastasis dengan ekspresi PD-L1 dan perkembangan pada rejimen yang mengandung platinum karena kemanjurannya yang sangat baik pada pasien dengan ekspresi PD-L1 yang tinggi, dengan ORR 45,2% dan PFS 6,3 bulan. Tentu saja, perlu diperhatikan bahwa obat-obatan ini mahal dan mungkin perlu waktu lama untuk melihat apakah obat ini dapat digunakan untuk sebagian besar pasien kanker paru di China. Kesimpulan. Strategi pengobatan keseluruhan saat ini untuk kanker paru skuamosa stadium lanjut masih menggunakan kemoterapi berbasis dua obat yang mengandung platinum. Jika kondisinya memungkinkan (ekonomi, aksesibilitas obat, dll.), ramucirumab plus kemoterapi atau imunoterapi dapat digunakan. Jalan menuju eksplorasi di masa depan mungkin tetap sulit!