Terjadinya osteoartritis diduga disebabkan oleh lingkungan mekanis yang spesifik pada sendi dalam situasi sistemik, dan faktor penyebabnya dapat diklasifikasikan sebagai mekanis atau sistemik. Ada dua jenis osteoartritis, primer dan sekunder, yang diklasifikasikan berdasarkan etiologi. 1. Berat badan: Sebuah studi oleh Werb et al. menemukan bahwa perubahan berat badan pada wanita berpengaruh pada perkembangan osteoartritis lutut, menggunakan metode Framingham. Sebuah studi selanjutnya yang menggunakan metode Framingham untuk evaluasi dasar orang-orang tanpa artritis lebih lanjut menegaskan bahwa mereka yang memiliki indeks massa tubuh (BMI) tinggi berisiko lebih besar terkena osteoartritis dan perubahan berat badan secara langsung terkait dengan risiko osteoartritis. Juga telah dilaporkan dalam literatur asing bahwa kejadian osteoartritis pada pasien obesitas berkisar antara 12% hingga 43% dan bahwa osteoartritis pada pasien dengan obesitas berkisar antara 12% hingga 45%. Beberapa orang telah mengumpulkan bahan dari pasien osteoartritis lebih dari 30 tahun sebelum timbulnya penyakit dan menemukan bahwa risiko osteoartritis 1,5 kali lebih tinggi pada pria berusia 37 tahun yang memiliki berat badan lebih dari 20% dari berat badan standar mereka, dan 2,1 kali lebih tinggi pada wanita. Mekanisme utama untuk perkembangan osteoartritis adalah, bahwa peningkatan berat badan menyebabkan peningkatan beban berat pada persendian, yang meningkatkan kerusakan mekanis pada persendian selama pergerakan. Misalnya, peningkatan berat badan meningkatkan tekanan tekan pada tulang rawan medial sendi lutut, yang merupakan lokasi osteoartritis, menunjukkan bahwa obesitas mungkin merupakan faktor risiko penting untuk penyakit lutut yang parah. Perubahan postur tubuh, gaya berjalan dan kebiasaan olahraga akibat penambahan berat badan, juga dapat berkontribusi pada perkembangan osteoartritis. Sendi pinggul juga merupakan sendi penahan berat badan, tetapi insiden osteoartritis pinggul lebih rendah pada orang gemuk; sendi interphalangeal distal tangan bukanlah sendi penahan berat badan, tetapi osteoartritis jari-jari tangan juga meningkat seiring dengan penambahan berat badan. Oleh karena itu, diduga bahwa hal ini mungkin terkait dengan obesitas yang terjadi bersamaan dengan kelainan metabolisme lipid, purin dan gula. 2. Usia: Usia adalah salah satu faktor risiko terpenting untuk osteoartritis. Prevalensi penyakit ini meningkat seiring dengan bertambahnya usia dan studi longitudinal populasi Chingford oleh Hart menunjukkan peningkatan risiko osteoartritis lutut pada tiga kelompok usia tertinggi. Mekanisme spesifik untuk hal ini dapat mencakup dua aspek: pertama, setelah usia pertengahan (40-50 tahun), fungsi otot seseorang secara bertahap menurun, sistem saraf perifer menjadi kurang fungsional, refleks melemah dan waktu konduksi saraf memanjang, mengakibatkan gerakan saraf dan otot yang tidak terkoordinasi yang menjadi predisposisi cedera otot. Kedua, seiring dengan bertambahnya usia, kandungan anorganik tulang meningkat secara progresif (misalnya, 50% pada orang muda, tetapi 66% dan 80% pada orang paruh baya dan lanjut usia), sehingga membuat tulang menjadi kurang lentur dan tangguh. Pada saat yang sama, berkurangnya aliran darah ke persendian menyebabkan perubahan fungsi dan sifat tulang rawan kondrosit dalam tulang rawan artikular, serta respons yang berbeda terhadap sitokin dan faktor pertumbuhan. Setelah kekuatan mekanis melebihi kapasitas tulang rawan artikular, terjadi kerusakan pada matriks kolagen dan kondrosit rusak, melepaskan enzim degradatif dan menyebabkan hilangnya tulang rawan. Juga dengan bertambahnya usia, saraf pelindung dan kerusakan mekanis pada sendi meningkatkan kemungkinan kerusakan sendi. 3. Aplikasi dan cedera yang berlebihan: Sebagian besar cedera lutut, termasuk ligamen cruciatum dan robekan meniscal adalah penyebab umum osteoartritis lutut. Perubahan osteoartritis terjadi pada hingga 89% orang yang meniskusnya telah diangkat. Osteoartritis dikaitkan dengan berbagai macam olahraga, termasuk olahraga maraton (osteoartritis pinggul) dan sepak bola (osteoartritis lutut dan lebar medula). Ketidaksiapan untuk beban yang tampaknya kecil sekalipun, seperti terpeleset di pinggir jalan atau terpeleset di tangga, dapat menyebabkan kerusakan sendi dan merupakan penyebab utama osteoartritis ‘primer’. Hal ini karena waktu dari beban benturan ke respons radiologis aparatus neuromuskuler kira-kira 1/1000-an, dan beban yang tidak terduga tidak memberikan waktu yang cukup bagi saraf dan otot untuk mengaktifkan refleks protektif, dan dalam hal ini, beban dapat ditransmisikan ke sendi dan menyebabkan cedera. Selain itu, orang yang mengalami kerusakan pada struktur pendukung sendi penahan beban, seperti ligamen, tendon atau menisci, atau mereka yang mengalami atrofi otot seiring dengan bertambahnya usia, rentan terhadap osteoartritis akibat berkurangnya atau hilangnya perlindungan sendi, bahkan jika mereka tidak terlibat dalam olahraga penuh tekanan yang meningkatkan beban pada sendi. Stabilitas lutut yang buruk dapat menyebabkan osteoartritis lutut. 4. Kadar hormon: Wanita setelah usia 50 tahun lebih mungkin mengalami osteoartritis daripada pria pada usia yang sama. Studi epidemiologi telah menunjukkan bahwa wanita yang mengonsumsi estrogen memiliki lebih sedikit osteoartritis radiografi daripada mereka yang tidak. Studi terakhir juga menemukan reseptor untuk estrogen dalam tulang rawan artikular manusia dan beberapa spesies hewan, dan bahwa estrogen dapat memengaruhi tingkat sitokin pro-inflamasi dan faktor pertumbuhan yang mengatur kerusakan tulang rawan dan anabolisme. Temuan ini menunjukkan bahwa estrogen mungkin berperan dalam perkembangan osteoartritis. Namun, beberapa penelitian telah sampai pada kesimpulan yang berlawanan, misalnya: estrogen dapat memperburuk osteoartritis pada model kelinci dengan meniscectomized menisci; estrogen tidak memiliki efek pada osteoartritis lutut atau medula simtomatik atau bahkan membuat gejala lebih buruk. 5. Genetika: Pengaruh faktor genetik pada osteoartritis dapat mencakup kelainan dan cacat struktural bawaan (misalnya dislokasi pinggul bawaan, displasia asetabular dan dislokasi epifisis femoralis femoralis), kelainan pada tulang rawan atau metabolisme tulang, obesitas dan osteoporosis. Telah diketahui sejak awal tahun 1940-an bahwa wanita penderita osteoartritis dengan nodus Heberden memiliki ibu dan saudara perempuan dengan osteoartritis dua kali dan tiga kali lebih sering daripada populasi umum, masing-masing. Osteoartritis herediter yang paling umum dikaitkan dengan haplotipe HLA-A1B8 dan HLA-A1B8 dan isoform alpha1-antitrypsin. Juga telah disarankan bahwa osteoartritis mungkin heterozigot, termasuk mutasi pada gen yang mengkode sejumlah kecil kolagen seperti IV, X dan D, dan gen yang mengkode matriks ekstraseluler dan protein seperti proteoglikan kondroitin sulfat, connexins dan asam hialuronat yang terlibat dalam perkembangan osteoartritis. Studi tentang hubungan antara komponen tulang rawan-kolagen dan faktor genetik juga mendukung hubungan genetik dengan perkembangan osteoartritis. palotie dkk. menggunakan endonuklease restriksi dan polimorfisme panjang fragmen pembatasan untuk menemukan bahwa beberapa osteoartritis familial dikaitkan dengan kelainan pada COL2AL, gen yang mengkode kolagen tipe II pada lengan panjang kromosom 12, yang mengkode rantai alfa. Sebuah basa pada posisi 519 dimutasi dan kodon untuk arginin digantikan oleh kodon untuk sistein. 6. Faktor-faktor lain (1) Matriks tulang rawan yang berubah: Pasien dengan hemokromatosis, penyakit kuning kecoklatan, penyakit Wilson, artritis gout dan penyakit pengendapan kristal kalsium dihidroksipirofosfat, masing-masing merusak kondrosit baik secara langsung maupun tidak langsung dengan meningkatkan kekakuan matriks akibat pengendapan hematoksilin yang mengandung besi, polimer asam urat mare, tembaga, kristal urat dan kristal kalsium dihidroksipirofosfat dalam matriks tulang rawan. Namun, tidak diketahui apakah deposisi benda asing didahului oleh perubahan biokimia atau fisikokimia dalam matriks. (2) Tekanan intraoseus yang meningkat: Dalam kondisi normal, keseimbangan dinamis dipertahankan antara sistem sirkulasi darah di dalam tulang dan jaringan lunak. Ketika aliran balik vena intraoseus terhambat karena berbagai alasan, ketika ada aliran darah arteri yang berlebihan, atau ketika ada peningkatan yang signifikan pada tekanan intra-artikular, hal ini dapat menyebabkan peningkatan tekanan intraoseus, yang pada gilirannya memengaruhi suplai darah ke jaringan tulang dan menyebabkan lesi degeneratif pada tulang rawan artikular. Kesimpulannya, osteoartritis belum dapat dijelaskan hingga saat ini dan patogenesisnya bukan disebabkan oleh faktor tunggal tetapi mungkin merupakan hasil dari beberapa faktor.