Pengobatan komprehensif tumor otak ganas pada anak-anak

  Medulloblastoma adalah salah satu tumor yang paling ganas pada sistem saraf. Tumor ini sangat ganas dan mudah disebarluaskan, dengan laporan metastasis ekstrakranial. Meningioma ventrikel interstitial rentan terhadap kekambuhan lokal dan metastasis melalui cairan serebrospinal, dan bisa jadi sulit untuk diobati. Dengan perkembangan bedah saraf mikroskopis modern, reseksi total mikroskopis intraoperatif sekarang dimungkinkan pada sebagian besar anak-anak. Dikombinasikan dengan radioterapi pasca-operasi, sebagian besar anak-anak dengan medulloblastoma dan meningioma ventrikel dapat bertahan hidup bebas tumor untuk jangka waktu yang lama. Berikut ini adalah contoh penanganan komprehensif tumor otak ganas pada anak-anak, dengan menggunakan medulloblastoma sebagai contoh.  Sejak akhir tahun 1970-an, standar perawatan pada anak-anak yang berusia lebih dari 3 tahun dengan medulloblastoma risiko standar adalah pembedahan yang diikuti dengan radioterapi pada bulan Januari. Pengobatan ini menghasilkan tingkat kelangsungan hidup bebas penyakit selama 5 tahun sebesar 60%, tetapi tidak dapat dihindari disertai dengan gejala sisa radioterapi seluruh kranial dan seluruh sumsum tulang belakang.  Dimulai pada tahun 1980-an, 2 uji klinis acak multisenter besar berusaha untuk mengurangi jumlah total radioterapi kranial dan total medula spinalis. Kelompok Amerika Utara menemukan peningkatan yang signifikan pada kekambuhan tulang belakang jika jumlah radioterapi sumsum tulang belakang dikurangi menjadi 23,4 Gy. Namun, kelangsungan hidup bebas penyakit jangka panjang serupa untuk kelompok profilaksis 35Gy atau 23,4Gy semua-kranial semua-tulang belakang. Kelompok studi Eropa juga mencatat peningkatan risiko kekambuhan jika jumlah profilaksis seluruh kranial, seluruh sumsum tulang belakang dikurangi. Selain itu, jika kemoterapi diberikan sebelum 25 Gy radioterapi profilaksis kranial total dan sumsum tulang belakang segera setelah pembedahan, prognosisnya buruk. Sebaliknya, prognosisnya baik ketika 25Gy radioterapi profilaksis seluruh kranial dan seluruh sumsum tulang belakang diberikan segera setelah operasi tanpa kemoterapi. Selain itu, banyak pasien dalam kelompok ini yang tidak dipentaskan dengan baik, yang berkontribusi terhadap kerapuhan temuan ini. Dalam sekelompok penelitian non-acak, radioterapi yang dikurangi dikombinasikan dengan kemoterapi yang diperpanjang Packeretal. menunjukkan hasil yang menggembirakan, namun begitu radioterapi yang dikurangi diberikan, kualitas radioterapi menjadi prognostik: radioterapi profilaksis seluruh kranial seluruh sumsum tulang belakang harus mencakup semua area risiko. Teknik radioterapi baru seperti radioterapi hiperfraksinasi; radioterapi tambahan untuk mengurangi fokus tumor primer atau pengobatan dengan proton sekarang tersedia. Radioterapi hiperfraksionasi telah menunjukkan hasil yang menggembirakan dalam mengurangi efek samping dan tingkat kelangsungan hidup.  Kemoterapi ajuvan baru-baru ini menunjukkan manfaatnya. Sebuah kelompok studi terkontrol acak Eropa menunjukkan tingkat kelangsungan hidup bebas penyakit selama 5 tahun: radioterapi yang dikombinasikan dengan kemoterapi versus radioterapi saja, 75%:60%. Demikian pula, tren saat ini dalam pengobatan medulloblastoma risiko standar adalah dosis yang dikurangi sekitar 25 Gy radioterapi seluruh kranial, seluruh sumsum tulang belakang yang dikombinasikan dengan kemoterapi, dengan tempat tidur tumor yang tersisa pada 54 Gy. Setelah metastasis telah berkembang, kelompok studi multisenter telah menunjukkan manfaat kemoterapi ajuvan. Penggunaan lomustinel atau vincristine selama dan setelah radioterapi meningkatkan kelangsungan hidup bebas kekambuhan dibandingkan dengan radioterapi saja. Meskipun ada kemajuan terbaru dalam kemoterapi, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun dalam pengaturan ini berada di kisaran 30%-50%. Untuk meningkatkan prognosis medulloblastoma metastatik, saran lainnya adalah menggunakan kemoterapi intensitas tinggi (transplantasi sel batang otomatis) tanpa meningkatkan dosis radioterapi. Laporan terbaru menunjukkan bahwa hal ini dapat meningkatkan tingkat kontrol tumor. Waktu optimal pengobatan dengan pendekatan yang berbeda ini masih bervariasi. Ada manfaat teoritis untuk penggunaan perawatan sandwich. Yaitu, antara pembedahan dan radioterapi: karena pembedahan mengganggu bagian dari sawar darah-otak, hal ini memungkinkan akses yang lebih baik ke tempat tidur tumor dan juga memungkinkan pembunuhan awal metastasis mikro dan mengurangi hematotoksisitas ketika diterapkan sebelum radioterapi kranial dan tulang belakang penuh. Namun, dalam beberapa penelitian terkontrol, telah ditemukan bahwa, terutama pada anak-anak dengan metastasis, jika kemoterapi ajuvan diberikan setelah radioterapi, penundaan dalam memulai radioterapi dapat dihindari (inisiasi radioterapi yang lebih lambat kemungkinan akan mengurangi kelangsungan hidup). Pada sebagian anak kecil, menemukan pengobatan yang paling tepat diperlukan untuk mengurangi beberapa efek samping yang tidak dapat diterima.  Pada tahun 1990-an, sebuah kelompok studi multisenter yang besar menunjukkan bahwa kemoterapi konvensional dapat menghindari pertumbuhan tumor dan menunda dimulainya radioterapi kranial dan tulang belakang penuh selama 1-2 tahun, terutama pada tumor yang terbatas. Sebaliknya, jika tumor sepenuhnya direseksi dan tidak ada metastasis, pengobatan pascaoperasi dapat berupa kemoterapi ajuvan saja. Radioterapi dapat digunakan hanya jika ada pertumbuhan tumor atau kekambuhan, yang tidak mengurangi tingkat kelangsungan hidup 5 tahun. Kelompok Amerika Utara dan Prancis telah menunjukkan bahwa kemoterapi konvensional yang diperpanjang dapat menghindari radioterapi kranial dan tulang belakang total pada kebanyakan anak, dengan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun sebesar 70%. Penelitian telah menunjukkan bahwa 30% anak-anak dapat disembuhkan dengan kemoterapi pasca-operasi saja dengan toksisitas minimal. Mayoritas kekambuhan terlokalisasi dan dapat diobati dengan kemoterapi konvensional, kemoterapi intensitas tinggi (transplantasi sel batang otomatis), operasi ulang jika memungkinkan dan radioterapi terbatas pada fossa kranial posterior.  Kelompok Jerman memulai dengan pengobatan agresif, MTX cairan intravena dan intraserebrospinal, yang pasti memiliki neurotoksisitas, tetapi tingkat kelangsungan hidup bebas penyakit selama 5 tahun sebesar 83%. Dengan kedua kelompok ini, neurotoksisitas jauh lebih besar ketika anak-anak muda diobati dengan radioterapi kranial penuh dan sumsum tulang belakang penuh. Prognosis untuk medulloblastoma pada anak-anak dengan metastasis tetap buruk, tanpa pilihan pengobatan yang terbukti dan efek samping yang lebih serius. Kelompok studi saat ini menunjukkan bahwa kemoterapi yang berurutan dan intens memiliki potensi untuk meningkatkan prognosis. Jika tumornya besar dan sulit diangkat melalui pembedahan, kemoterapi pasca-operasi dibahas menurut jenis patologi. Faktanya, kemoterapi dapat meningkatkan efikasi pembedahan dan mengurangi gejala sisa pasca operasi (ambulasi dan mutisme) sekaligus menghilangkan tumor dan menghindari penundaan pengobatan tumor akibat gejala sisa operasi. Usia untuk menghindari radioterapi kranial total dan medulloblastoma tulang belakang untuk medulloblastoma tipe risiko standar masih harus didiskusikan. 3 tahun atau lebih, radioterapi harus ditunda.  Protokol baru untuk meningioma ventrikel mesenkim muncul dalam The Lancet edisi Desember 2011. Kami tentu saja menyadari temuan beberapa ilmuwan yang meyakini bahwa pengobatan yang paling efektif untuk meningioma duktus ventrikel adalah pembedahan, dan bahwa radioterapi sangat terbatas bantuannya.  Selain itu, pementasan tumor saat ini telah muncul karena kemajuan dalam biologi sub-komponen dan faktor prognostik baru memiliki potensi untuk mempengaruhi strategi pengobatan. Perkembangan dalam pembedahan, radioterapi dan kemoterapi telah memungkinkan medulloblastoma didiagnosis dan diobati dengan baik, dan tindak lanjut tumor harus dilanjutkan setelah pengobatan selesai. Efek samping jangka panjang harus diperhitungkan, sehingga tindak lanjut multidisipliner dapat dilakukan, serta spesialis olahraga, spesialis pendidikan dan dukungan selama periode kehidupan anak yang berbeda. Perawatan baru harus, di atas segalanya, menilai dan mencegah efek samping ini. Tersedianya kelompok penelitian biologi klinis multisenter, lebih disukai internasional, telah menyebabkan meningkatnya jumlah perawatan yang ditargetkan.