Krim asiklovir terutama digunakan untuk mengobati virus herpes. Dapat dioleskan di wajah, seperti munculnya herpes zoster di wajah atau herpes simpleks di sekitar mulut, dapat digunakan krim asiklovir, di wajah ketika penggunaan obat topikal terutama untuk menghindari penggunaan obat glukokortikoid dalam waktu lama, untuk menghindari munculnya dermatitis yang bergantung pada hormon yang mengakibatkan kemerahan pada warna kulit, pelebaran pembuluh darah kapiler, penipisan kulit, timbulnya jerawat dan sebagainya, tidak ada batasan yang jelas dari obat lain. Krim asiklovir paling baik digunakan bersama dengan antivirus oral asiklovir, vasiklovir, atau famciclovir dalam pengobatan virus herpes. Obat topikal hanya dapat meredakan gejala, dan karena virus herpes rentan terhadap infeksi bersama, maka yang terbaik adalah menghindari kontak dengan air untuk menghindari infeksi bersama dengan bakteri.