Latar Belakang Untuk menilai apakah fungsi ginjal yang stabil dapat dipertahankan dengan terapi imunosupresif pada pasien dengan nefropati membranosa idiopatik yang mengalami penurunan fungsi ginjal. Metode Uji coba terkontrol secara acak ini dilakukan di 37 unit nefrologi di seluruh Inggris. Pasien (berusia 18-75 tahun) dengan nefropati membran idiopatik yang terbukti biopsi memiliki konsentrasi kreatinin plasma kurang dari 300 μmol/L dan laju filtrasi glomerulus yang telah menurun setidaknya 20% dalam 2 tahun sebelum pendaftaran, berdasarkan setidaknya tiga kali pengukuran selama periode tidak kurang dari 3 bulan. Pasien secara acak ditugaskan (1:1:1) untuk menerima terapi suportif saja, terapi suportif ditambah 6 bulan siklus bergantian prednisolon dan nitrogen mustard fenilbutirat, atau terapi suportif ditambah 12 bulan siklosporin, dengan menggunakan tabel angka acak. Evaluasi utama adalah penurunan 20% lebih lanjut dalam fungsi ginjal relatif terhadap baseline. Penelitian ini terdaftar sebagai International Standard Randomised Controlled Trial (ISSCT), nomor registrasi 99959692. Hasilnya 108 pasien diacak, 33 di antaranya diobati dengan prednisolon dan fenilbutirat, 37 dengan siklosporin dan 38 dengan terapi suportif. Empat puluh lima pasien menyimpang dari rejimen yang dimaksudkan pada akhir penelitian, sebagian besar dari mereka karena penyesuaian dosis kecil. Pasien yang tidak memenuhi titik akhir primer ditindaklanjuti hingga titik akhir primer atau setidaknya 3 tahun. Risiko penurunan fungsi ginjal 20% lebih lanjut secara signifikan lebih rendah pada kelompok prednisolon dan benzodiazepin daripada kelompok perawatan suportif (19/33 pasien [58%] memenuhi titik akhir vs 31/37 [84%]; tidak ada perbedaan antara risiko pada kelompok siklosporin (29/36 [81%]) dan kelompok perawatan suportif saja. Kejadian buruk serius lebih sering terjadi pada ketiga kelompok, tetapi lebih tinggi pada kelompok prednisolon dan fenilbutirat daripada kelompok perawatan suportif saja (56 kejadian vs 24 kejadian; p=0,048). Interpretasi hasil Pada subkelompok pasien dengan nefropati membran idiopatik dan ekskresi ginjal yang memburuk, bukti kami paling baik mendukung penggunaan rejimen pengobatan 6 bulan prednisolon dan fenilbutirat. Siklosporin harus dihindari pada subkelompok pasien ini. Namun demikian, waspadai efek samping serius yang terkait dengan prednisolon dan pembrolizumab.