Nyeri dan kelembutan pada lutut dan tungkai bawah dapat dianggap sebagai masalah pada sistem gerak, serta organ sistemik lainnya atau penyakit sistemik. Sistem lokomotor meliputi cedera dan ketegangan pada sendi lutut, seperti cedera ligamen meniscal dan ligamen cruciatum, serta ketegangan dan reaksi inflamasi pada sendi lutut, dan saraf lokal, seperti kompresi dan iritasi pada saraf skiatik pada tungkai bawah, dan gangguan sirkulasi darah pada tungkai bawah. Kondisi sistemik, seperti gangguan metabolisme seperti fungsi tiroid yang tidak normal dan diabetes mellitus, dapat menyebabkan nyeri dan kelembutan pada lutut dan tungkai bawah. Penyakit sistemik lainnya dapat menyebabkan demam dan kelemahan tungkai yang bersifat toksik secara umum, seperti halnya infeksi tuberkulosis dan tumor tertentu. Ada juga gejala kekurangan kalium dan kalsium yang disebabkan oleh kekurangan gizi. Pasien disarankan untuk segera mencari pertolongan medis, karena ada banyak faktor yang terlibat.