Regurgitasi katup mitral dan trikuspid biasanya memiliki penyebab fisiologis dan patologis. Penyebab fisiologis biasanya berupa sejumlah kecil regurgitasi, akibat hilangnya elastisitas arteri dan meningkatnya kerapuhan pada lansia, dan beberapa pasien akan mengalami sejumlah kecil regurgitasi ringan, yang bukan merupakan kondisi yang serius. Namun, pada pasien dengan regurgitasi parah pada katup mitral dan trikuspid, ini merupakan kondisi yang serius dan harus ditangani secara agresif, biasanya akibat penyakit pembuluh darah kardiovaskular dan paru. Sebagai contoh, penyakit jantung rematik, endokarditis infektif, artritis reumatoid, atau hipertensi pulmonal jangka panjang dapat menyebabkan pembesaran diameter anulus, yang mengakibatkan insufisiensi katup mitral dan trikuspid, dan pasien akan mengalami gejala regurgitasi yang jelas, seperti sesak dada, sesak napas, berkurangnya toleransi aktivitas, dan kesulitan bernapas, yang merupakan kondisi yang serius dan harus ditangani secara aktif.