Enzim sering lebih disukai ketika rasa sakit terjadi pada osteoartritis. Enzim adalah sejumlah obat non-steroid, terutama termasuk ibuprofen atau natrium diklofenak. Ada juga berbagai macam obat nyeri yang tersedia, termasuk Enzim dan Lovenox, serta obat-obatan Cina untuk nyeri. Obat penghilang rasa sakit harus digunakan, tetapi yang paling utama adalah mengidentifikasi penyebab osteoartritis, seperti ligamen, meniskus atau tulang rawan patela, dan kemudian mengobati penyebabnya. Yang terbaik adalah mengombinasikannya dengan beberapa obat, karena pasien terkadang tidak dapat mentoleransi obat penghilang rasa sakit saja dan tidak dapat meminumnya untuk jangka waktu yang lama. Tidak mungkin bagi pasien untuk mentoleransi obat untuk jangka waktu yang lama, karena dapat mengiritasi nafsu makan dan dapat menyebabkan ketidaknyamanan perut. Jika jelas bahwa rasa sakit yang disebabkan oleh osteoartritis disebabkan oleh masalah dengan permukaan sendi patellofemoral, karena masalah dengan meniskus atau karena masalah dengan ligamen, tidak mungkin bagi pasien untuk sepenuhnya menerima pengobatan. Jika jelas bahwa rasa sakit itu disebabkan oleh masalah dengan ligamen, permukaan artikular patellofemoral atau karena masalah dengan meniskus, rasa sakit dapat diatasi tanpa obat, jadi penting untuk mengetahui apa penyebabnya ketika menderita penyakit ini. Pasien dengan osteoartritis harus disebut sebagai penyakit sendi degeneratif, dan ketika ada gejala penyakit sendi degeneratif, mereka harus disebut sebagai osteoartritis. Bila ada peradangan, mungkin tidak terasa sakit setelah peradangan dihilangkan.