Apa saja kemajuan dalam pengobatan osteoartritis?

  OsteOArthritis (OA) adalah penyakit sendi kronis yang ditandai dengan degenerasi dan kerusakan tulang rawan artikular dan osteofit. Menurut American Rheumatism Association, OA diklasifikasikan sebagai OA primer atau sekunder. Penyebab OA primer tidak diketahui dan merupakan fokus penelitian saat ini, dan umumnya dianggap terkait dengan faktor genetik, faktor lingkungan, usia, jenis kelamin, ras, merokok, diet dan obesitas. OA dapat melibatkan persendian dari semua ukuran di seluruh tubuh, dengan tangan, kaki, lutut dan pinggul sebagai tempat yang paling umum. Rasa nyeri pada sendi yang terkena adalah gejala utama pasien OA, yang terjadi pada tahap awal aktivitas, terutama saat naik turun tangga, dan berkurang setelah istirahat. OA mempengaruhi kualitas hidup pasien paruh baya dan lanjut usia, dan menempatkan beban berat pada keluarga, masyarakat dan sumber daya medis. Tujuan artikel ini adalah untuk memberikan gambaran komprehensif mengenai pengobatan OA, yang saat ini mencakup pengobatan farmakologis, pengobatan non-farmakologis dan pengobatan bedah.  1, pengobatan obat 1, obat anti-inflamasi dan analgesik: asetaminofen adalah cara yang paling efektif untuk mengendalikan rasa sakit. Acetaminophen direkomendasikan di luar negeri karena efek penghilang rasa sakitnya yang baik dan sedikit reaksi yang merugikan. 2. Analgesik lokal: seperti Capsaisin, yang menghabiskan neuron sensorik kelas C kecil yang tidak bermielin dari neurotransmitter terkait rasa sakit, substansi P. Ini digunakan pada konsentrasi 0,075% 4 kali/hari atau 0,25% 2 kali/hari. 25% 2 kali/hari, dengan sensasi terbakar lokal pada kulit setelah penggunaan, umumnya 2 sampai 3 d aplikasi bisa efektif.  3.Obat antiinflamasi non-steroid (NSAID): termasuk celecoxib ganda, clofenac, meloxicam, nabumetone, etodolac, sulindac dan acimexin. Secara khusus, celecoxib sebagai penghambat spesifik COX-2 paling baik dicirikan oleh efek analgesiknya termasuk onset dan puncak analgesik, mirip dengan NSAID konvensional dosis tinggi, tidak ada efek buruk pada sintesis proteoglikan matriks tulang rawan dan bahkan efek fasilitatif pada sintesis, efek samping minimal pada sistem kardiovaskular dan ginjal dan gastrointestinal, non-ketergantungan dan, bersama dengan sifatnya yang tidak adiktif, telah menjadi obat pilihan. Selain obat NSAID lokal, seperti emulsi Fotarine, krim nyeri anti-inflamasi, dll., Khasiat klinisnya juga baik.  4. Opioid: seperti kodein dan tramadol. Kelompok indikasi adalah pasien dengan OA sedang hingga berat yang tidak dapat dihilangkan rasa sakitnya dengan perawatan obat di atas. Opioid dianjurkan sebagai pilihan terakhir dan perjalanan klinis pengobatan tidak boleh terlalu lama, paling lama adalah 6 hingga 8 minggu dengan rata-rata 19 hari. Efek obat opioid yang berkelanjutan dapat dipertahankan selama 1 sampai 3 tahun dengan pengamatan klinis, tetapi ada tingkat toleransi tertentu dan potensi ketergantungan yang perlu diperhatikan.  5, glukosamin sulfat: obat antiinflamasi hanya dapat meredakan gejala OA lutut, tidak dapat mengubah perkembangan lesinya, glukosamin sulfat (GS) dapat bersifat anti-inflamasi dan analgesik, tetapi juga untuk menunda perkembangan OA. GS diyakini sebagai obat pertama yang mengubah kondisi OA, GS pada mekanisme kerja OA mungkin terkait dengan stimulasi biosintesis proteoglikan tulang rawan, mengurangi GS memiliki efek anti-inflamasi dan analgesik yang sebanding dengan ibuprofen, dan proteoglikan yang baru disintesis dapat menstabilkan membran sel, mengurangi radikal superoksida, dan menghambat enzim lisosom.  6.Diacerdin: Menghambat produksi dan pelepasan IL-1 dan radikal bebas oksigen, menghambat aktivitas metaloproteinase dan menstabilkan membran lisosom, dan memainkan peran anti-inflamasi dan perlindungan untuk tulang rawan sendi.  7, vitamin A, C, D, E: dapat mencegah dan memperbaiki nyeri dan kecacatan OA. Mekanismenya adalah: ① Pencegahan kerusakan oksidatif. Melindungi depolimerisasi asam hialuronat dan proteoglikan serta kolagen tipe II dari degradasi. (ii) Terkait dengan sintesis tulang dan kolagen. Vitamin A dan D adalah komponen penting dari pematangan dan diferensiasi sel, dan terlibat dalam perkembangan tulang dan menjaga integritas jaringan epitel. Secara khusus, vitamin C terlibat dalam produksi kolagen dan sintesis glukosaminoglikan sekaligus menjadi antioksidan yang tinggi, melindungi sendi dan mencegah perkembangan OA.  8, injeksi intra-artikular glukokortikoid: hormon dapat secara efektif menghambat aktivitas metaloproteinase dan memperbaiki gejala OA, injeksi intra-artikular glukokortikoid, untuk nyeri sendi OA dengan efusi sendi, injeksi harus dipompa sebelum efusi sendi, hormon dua suntikan interval tidak boleh kurang dari 3 bulan, dalam setahun dibatasi 2 sampai 3 kali. Penting untuk dicatat bahwa dosis hormon yang berlebihan dapat menghambat proses perbaikan tulang rawan, termasuk sintesis para-aminoglukan dan asam hialuronat, dan dapat dikaitkan dengan risiko konsekuensi serius seperti infeksi intra-artikular sekunder.  9. Terapi penggantian natrium hialuronat: Pada OA, asam hialuronat dihancurkan, yang menyebabkan peningkatan kerusakan sendi. Sodium hyaluronate, sebagai pelindung tulang rawan, dapat membangun kembali viskositas cairan sinovial, yang disebut viskosupplementasi; hyaluronate juga berperan penting dalam membentuk matriks tulang rawan melalui agregasi proteoglikan. Asam hialuronat memainkan peran terapeutik pada OA dengan mekanisme berikut: ① meningkatkan efek pelumas cairan sinovial ② meningkatkan tingkat sintesis asam hialuronat endogen ③ mengurangi degradasi proteoglikan tulang rawan ④ menghambat pelepasan asam arakidonat dan sintesis prostaglandin E2. Injeksi ke dalam rongga sendi: menyuntikkan natrium hyaluronate ke dalam patela dalam kondisi aseptik, baik secara medial atau lateral, dan secara pasif menggerakkan sendi lutut untuk memfasilitasi distribusi obat yang seragam.  Kedua, perawatan non-bedah 1, latihan fungsional: untuk pasien OA dengan atrofi pengecilan otot yang disebabkan oleh ketidakstabilan sendi lutut, meningkatkan stabilitas sendi lutut, meningkatkan kekuatan otot paha depan adalah salah satu kunci rehabilitasi OA. Pada masa-masa awal, penggunaan latihan isometrik paha depan dianjurkan, tetapi latihan isometrik memiliki keterbatasan tertentu, sehingga perlu untuk menggabungkan latihan isotonik untuk berbagai latihan paha depan. Latihan harus disesuaikan dengan situasi spesifik pasien, dengan tujuan terapeutik yang berbeda dan dalam rentang gerak sendi yang sakit, dan harus dilakukan secara otomatis dan progresif oleh pasien. Mereka dapat dibagi menjadi: (1) Latihan untuk meningkatkan mobilitas sendi, yang dapat dilakukan melalui mesin CPM (2) Latihan untuk meningkatkan kekuatan otot peri-artikular (3) Latihan untuk meningkatkan daya tahan tubuh, berenang adalah pilihan terbaik, yang dapat mengurangi senyawa gravitasi sendi, tetapi juga meningkatkan kapasitas oksigen pasien, meningkatkan fungsi kardiopulmoner dan metabolisme gula dan lemak untuk meningkatkan daya tahan dan kebugaran fisik. (4) Untuk pasien dalam fase akut OA, latihan tidak dianjurkan dan sendi yang terkena harus diberikan istirahat yang cukup atau hanya kontraksi otot tanpa gerakan sendi; ketika gejala akut sendi menghilang, latihan kemudian harus dilakukan secara aktif. Latihan yang bermanfaat termasuk berenang, berjalan kaki, bersepeda, latihan ketahanan angkat kaki lurus terlentang, fleksi sendi tanpa beban dan aktivitas ekstensi; latihan yang berbahaya termasuk peningkatan torsi sendi atau latihan kelebihan beban permukaan sendi, seperti menaiki tangga, jongkok dan berdiri, memanjat, dll.  2, penurunan berat badan: obesitas adalah faktor risiko untuk OA, penurunan berat badan penting untuk sendi penahan berat badan OA, terutama untuk wanita yang lebih tua. felson melaporkan bahwa penurunan berat badan dalam 10 tahun, meskipun hanya 5kg, tetapi juga dapat mengurangi faktor risiko OA lutut hingga 50%. Pasien obesitas harus didorong untuk melakukan latihan ketahanan, secara terus-menerus, baik untuk meningkatkan kemampuan adaptasi kardiovaskular, tetapi juga untuk mendorong penurunan berat badan.  3, fisioterapi: ini memainkan peran penting dalam pengobatan OA, fase kronis fisioterapi dapat meningkatkan fungsi sendi, fase akut kondusif untuk rasa sakit dan pembengkakan. Biasanya terapi transfer panas yang lebih dalam, seperti gelombang pendek, gelombang mikro, gelombang ultra-pendek, ultrasound, dll.. Penggunaan stimulasi listrik berdenyut juga efektif dalam meredakan nyeri dan meningkatkan fungsi. Selain itu, penggunaan terapi mata air mineral juga dapat memberikan efek yang baik pada OA.  Perawatan bedah 1, osteotomi dan mode mekanika ortopedi Sebagian besar digunakan untuk ortopedi OA pinggul dan lutut, melalui osteotomi untuk memperbaiki garis gaya sendi dan distribusi gaya, untuk mencapai tujuan menghilangkan rasa sakit dan meningkatkan fungsi. Sinar-X menunjukkan perbaikan degenerasi sendi degeneratif dan pelebaran ruang sendi setelah osteotomi, kemungkinan besar sebagai hasil dari pembentukan fibrokartilago permukaan artikular. Baji telapak kaki lateral atau penyangga valgus lutut dapat mengurangi nyeri lutut pada lutut medial. Analisis gaya berjalan dan analisis tekanan menunjukkan bahwa tekanan interkondilaris di lutut medial berkurang pada kedua kasus dan durasi rotasi internal di lutut lateral berkurang. Rasa nyeri artritis patellofemoral dapat dikurangi dengan menggunakan plester pita lengket untuk menarik patela ke dalam. Ini adalah contoh lain dari perawatan yang menggunakan tekanan distraksi. (1) Osteotomi tinggi tibialis untuk OA kompartemen medial sendi tibiofemoral dengan kelainan bentuk inversi lutut. Prosedur ini biasanya dianggap sebagai tindakan yang dapat menunda atau meniadakan kebutuhan artroplasti pada pasien di bawah usia 60 tahun. (2) Osteotomi intertrochanteric femoral, hasil tindak lanjut jangka panjang dari berbagai pusat ortopedi Eropa menunjukkan tingkat yang sangat baik sebesar 70%, untuk pasien paruh baya dan muda dengan OA pinggul karena cacat garis kekuatan sendi. (3) OA tangan dan kaki, seperti OA sendi karpometakarpal ibu jari, kadang-kadang dilakukan dengan osteotomi mayor. Untuk OA kaki, osteotomi parsial tulang metatarsal dan phalangeal dilakukan untuk memperbaiki deformitas dan meningkatkan fungsi kaki.  2, pembersihan artroskopi dikombinasikan dengan pengeboran tulang eksternal kapsul sendi Artroskopi adalah instrumen optik berbentuk batang berdiameter 5 mm untuk mengamati struktur internal sendi, yang digunakan untuk mendiagnosis dan mengobati gangguan sendi. Artroskop memungkinkan pandangan yang lebih komprehensif dari hampir semua bagian sendi daripada sayatan, lebih akurat karena gambar diperbesar, dan memiliki sayatan kecil, trauma yang lebih sedikit, jaringan parut yang lebih sedikit, pemulihan lebih cepat dan komplikasi yang lebih sedikit. Pembedahan artroskopi sering kali dapat memberikan efek langsung pada diagnosis kondisi persendian yang sulit dan pada pengobatan cedera persendian yang telah mengganggu pasien selama bertahun-tahun. Tujuan dari prosedur ini adalah untuk secara mikroskopis memotong membran sinovial dan pertumbuhan tulang, memangkas permukaan sendi, menyiram sendi puing-puing tulang rawan dan produk metabolisme berbahaya, dll. Pengeboran melalui tulang subkondral mengurangi tekanan di rongga meduler di satu sisi, menghilangkan rasa sakit, dan juga menghancurkan pembuluh darah di tulang subkondral, yang mengarah pada pembentukan gumpalan fibrin, sering membentuk jaringan perbaikan tulang rawan fibrosa yang menutupi permukaan dan secara langsung meningkatkan lingkungan intra-artikular dan fungsi sendi, yang dapat mencapai Hal ini secara langsung memperbaiki lingkungan intra-artikular dan fungsi sendi, mencapai hasil yang sebanding dengan pembedahan terbuka, dan memiliki keuntungan trauma yang lebih sedikit, pemulihan yang lebih cepat, komplikasi yang lebih sedikit, dan pengulangan jika perlu. Dapat dikatakan bahwa teknik artroskopi merupakan bagian penting dari pembedahan sendi dan sepenuhnya mencerminkan tren perkembangan pembedahan modern invasif minimal.  3. Artroskopi yang dikombinasikan dengan osteotomi tibialis tinggi mampu mengoreksi deformitas sudut dan mentransfer kekuatan pemuatan yang berlebihan dari rongga sendi yang sakit ke area yang tidak terlalu terpengaruh. Pasien yang cocok untuk operasi adalah mereka yang berusia kurang dari 65 tahun, sangat mobile, tidak obesitas, tanpa ketidakstabilan lutut yang signifikan, dengan kekuatan otot yang sesuai, sebagian besar nyeri sedang hingga berat, osteoartritis rongga sendi tunggal medial lutut, dengan sudut rotasi internal kurang dari 10 derajat, setidaknya 100 derajat mobilitas, tidak ada retardasi ekstensi dan kurang dari 20 derajat kontraktur fleksi. Sudut valgus yang lebih besar dari 15 derajat merupakan kontraindikasi untuk pembedahan. Pembedahan artroskopi sering dilakukan empat minggu sebelum osteotomi atau prosedur ortopedi dan terdiri atas pembersihan, kondroplasti atau artroplasti planar. Tujuannya adalah untuk mengekspos konstruksi vaskular di dalam tulang kortikal dan untuk menghilangkan tulang mati dari seluruh permukaan tulang yang terpapar dengan chipping dan planing berkecepatan tinggi, tetapi berbeda dari perawatan trauma yang jarang dengan pengeboran atau goresan di masa lalu. Deformitas dikoreksi dengan osteotomi berikutnya dan fibrokartilago baru bertahan.  4. Cangkok tulang rawan yang jelas untuk osteoartritis lutut Pada osteoartritis lutut, lokasi kerusakan tulang rawan sebagian besar terletak pada permukaan sendi yang menahan beban. Ada juga minat dalam implantasi kondrosit autologus, yang melibatkan pengambilan sampel kondrosit arthroscopic, diikuti oleh kultur jaringan selama beberapa minggu untuk memperluas populasi sel, injeksi kondrosit yang dikultur ke dalam defek tulang rawan artikular dan penjahitan dengan flap periosteal. Metode pengambilan sampel yang lebih disederhanakan telah dilaporkan dalam penelitian pada hewan, di mana sel-sel sumsum tulang diaspirasi dan dikultur untuk menghasilkan sel punca mesenkimal, yang merupakan prekursor kondrosit, dan sel-sel ini tertanam dalam gel biomatrix dan kemudian ditanamkan ke dalam cacat tulang rawan untuk mencapai perbaikan tulang rawan.  5. Artroplasti lutut total untuk osteoartritis lutut cocok untuk pasien dengan osteoartritis stadium III dan di atasnya, di mana osteotomi mengoreksi inversi atau kelainan bentuk valgus sendi, melonggarkan kontraktur fleksi, dan mengembalikan garis gaya anatomi normal tungkai bawah. Ini dapat sepenuhnya membangun kembali fungsi sendi, memberikan kelegaan hampir seketika dari gejala penyakit dan memulihkan gerakan, dan saat ini merupakan pengobatan yang paling efektif untuk osteoartritis menengah hingga lanjut. Penggantian pinggul total artifisial adalah salah satu prosedur bedah yang paling banyak digunakan untuk OA pinggul di atas usia 50. Penggantian pinggul tunggal kepala femoralis artifisial adalah metode terbaik untuk mengobati patah tulang pinggul di atas usia 80 tahun dan toleransi tubuh yang buruk, dengan kemanjuran yang lebih pasti dan tingkat tindak lanjut pasca operasi yang sangat baik lebih dari 90%. Artroplasti lutut total mirip dengan artroplasti pinggul total dalam hal kemanjuran. Artroplasti unicondylar lutut, untuk satu sisi kompartemen tibiofemoral OA, telah banyak digunakan di luar negeri, karena hanya permukaan sendi yang sakit yang dihilangkan, implantasi prostesis yang lebih sedikit, trauma bedah kecil, tetapi persyaratan teknisnya tinggi, membutuhkan pemosisian yang tepat, tindak lanjut jangka panjang menunjukkan bahwa 10 tahun tingkat yang sangat baik lebih dari 90%. Sendi bahu, siku dan pergelangan tangan adalah sendi yang tidak menahan beban dan dapat diganti jika perlu. Penggantian pergelangan kaki tidak sering dilakukan karena cepatnya perkembangan pelonggaran prostetik dalam praktik klinis. Penggantian sendi metacarpophalangeal dan metatarsophalangeal sebagian besar masih dilakukan dengan prostesis silikon, meskipun ada lebih banyak komplikasi karena kurangnya jaringan lunak yang kuat di sekitar sendi kecil untuk menjaga stabilitas sendi.  Terapi gen adalah metode transfer gen yang menghambat kerusakan tulang rawan dan meningkatkan sintesis tulang rawan ke dalam membran sinovial atau sel tulang rawan artikular. Saat ini, vektor transfer gen yang digunakan dalam terapi gen untuk osteoartritis adalah vektor retroviral, vektor adenoviral, vektor kompleks liposom HVJ, vektor virus yang terkait dengan adeno dan vektor non-viral. Sel sinovial, kondrosit atau kondroblas dapat digunakan sebagai sel target untuk terapi gen OA. Gen terapeutik yang digunakan adalah gen TGF β1, gen reseptor IL-1 tipe II dan gen IL-1Ra. IL-1 tidak hanya mempromosikan sintesis MMps dan prostaglandin (PGE-2) dalam kondrosit dan sel sinovial, tetapi juga menghambat sintesis kolagen tipe II dan IX khusus tulang rawan hialin dan proteoglikan, dan mempromosikan ekspresi kolagen tipe I, fibronektin dan molekul adhesi sinovial (ICAM-1); TNF-α mempromosikan sintesis MMps dan PGE-2 dan menghambat sintesis proteoglikan. Protein antagonis reseptor interleukin-1 (IL-1Ra), reseptor IL-1 yang larut (IL-1sR) dan reseptor TNF-α yang larut (TNFsR) semuanya menghambat degradasi matriks tulang rawan yang dimediasi oleh mediator inflamasi seperti IL-1 dan TNF-α. Penggunaan faktor pertumbuhan untuk meningkatkan sintesis matriks juga merupakan perkembangan yang menarik, dengan faktor pertumbuhan transformasi β1 (TGF-β1), faktor pertumbuhan seperti insulin 1 (IGF-1), protein morfogenetik tulang 2 (BMP-2) dan BMP-7 yang mempromosikan proliferasi dan diferensiasi kondrosit dan memainkan peran penting dalam anabolisme matriks tulang rawan artikular. Transfer TGF-β ke dalam sistem DNA plasmid meningkatkan sintesis proteoglikan kondrosit dan menghambat peradangan pada model hewan artritis yang dimediasi kolagen. Terapi gen kini telah menjadi arah yang hangat dalam pengobatan OA dan memiliki aplikasi yang menjanjikan.