Kanker hati adalah tumor ganas yang sangat lazim, yang sering kali tidak dapat disembuhkan dan menyebabkan penderitaan besar bagi pasien karena sebagian besar terdeteksi pada stadium lanjut. Seringkali dokter mengacu pada pedoman nasional yang dikeluarkan untuk pengobatan kanker hati untuk merumuskan rencana pengobatan bagi pasien.
Pedoman yang dikeluarkan di Tiongkok juga berbeda dari yang dikeluarkan di Amerika Serikat. Apa sebenarnya perbedaannya?
Reseksi bedah: Indikasi untuk pembedahan di Tiongkok lebih santai
Bagi pasien kanker hati yang kondisinya memungkinkan, pengobatan terbaik adalah reseksi bedah.
Namun demikian, sebagian besar pasien kanker hati memiliki tumor yang terlalu besar atau telah menyebar ke seluruh hati dan tubuh, dan ada penyebab lain kerusakan hati yang membuat pengangkatan tumor secara tuntas tidak mungkin dilakukan.
Oleh karena itu, dalam pedoman ini, pasien yang tidak memiliki sirosis atau metastasis ekstrahepatik dipentaskan sebagai berikut
Stadium Ia: hanya satu tumor dan diameternya tidak lebih besar dari 5cm.
Stadium Ib: hanya satu tumor dengan diameter lebih besar dari 5cm; atau 2-3 tumor dengan diameter tidak lebih besar dari 3cm.
Stadium IIa: 2 hingga 3 tumor dengan diameter lebih besar dari 3cm.
Stadium IIb: 4 tumor atau lebih.
Pasien dengan stadium Ia, Ib dan IIa memiliki cadangan hati yang baik dan merupakan indikasi yang lebih disukai untuk reseksi bedah di Cina, sementara pasien dengan stadium IIb dapat dipertimbangkan untuk operasi setelah terapi ajuvan pra operasi.
Namun demikian, pedoman National Comprehensive Cancer Network (NCCN) di Amerika Serikat mempertanyakan penggunaan pembedahan untuk pasien dengan tumor multipel (tidak kurang dari tiga).
Jelas bahwa indikasi untuk pembedahan di Tiongkok lebih liberal daripada di AS, dan bahwa pasien lebih aktif mencari pembedahan radikal.
Selain itu, pedoman Cina menyarankan bahwa terapi ajuvan pra operasi seperti kemoembolisasi arteri transkateter (TACE), radiasi eksternal, dan ligasi dan kanulasi arteri hepatik untuk pasien yang tidak dapat dioperasi dapat mengurangi ukuran tumor pada beberapa pasien sehingga memungkinkan dilakukannya pembedahan. Terapi ajuvan dapat diberikan pascaoperasi untuk memperpanjang kelangsungan hidup pada pasien yang berisiko tinggi mengalami kekambuhan dan pada pasien dengan trombosis vena.
Pedoman AS tidak membahas masalah terapi ajuvan pra- dan pasca-operasi.
Transplantasi hati: Transplantasi hati untuk kanker hati lebih banyak tersedia di Tiongkok
Transplantasi hati adalah pengangkatan hati yang sakit dan penggantiannya dengan hati yang sehat dari orang lain, yang dapat menjadi obat lengkap untuk kanker hati. Untuk pasien dengan sirosis atau tumor yang sangat besar, transplantasi hati dapat menjadi pilihan pengobatan utama. Efektivitas transplantasi hati diakui di AS dan Cina.
Tetapi, bagaimana Anda menentukan apakah seorang pasien adalah kandidat yang baik untuk perawatan transplantasi hati? Di sinilah perbedaan kriteria yang digunakan oleh AS dan Cina.
Kriteria untuk transplantasi hati
Di AS, kriteria didasarkan pada kriteria Milan dan kriteria University of California, San Francisco (UCSF).
Di Tiongkok, tidak ada standar yang seragam. Sejumlah lembaga dan cendekiawan di Tiongkok telah mengusulkan kriteria yang berbeda, termasuk kriteria Hangzhou, kriteria Shanghai Fudan, kriteria Huaxi dan konsensus Sanya. Mereka semua relatif konsisten dalam persyaratan mereka untuk tidak adanya invasi pembuluh darah besar, metastasis kelenjar getah bening dan metastasis ekstrahepatik, tetapi persyaratan untuk ukuran dan jumlah tumor bervariasi.
Dibandingkan dengan standar yang diadopsi di Amerika Serikat, semua standar kami telah memperluas cakupan transplantasi hati untuk kanker hati hingga tingkat yang bervariasi, sehingga memungkinkan lebih banyak pasien kanker hati untuk mendapatkan manfaat dari transplantasi hati, tetapi tidak secara signifikan mengurangi kelangsungan hidup pasca operasi secara keseluruhan dan tingkat kelangsungan hidup bebas tumor. Studi multisenter kolaboratif diperlukan untuk menentukan kriteria mana yang lebih bermanfaat bagi pasien.
Pilihan pengobatan setelah transplantasi hati
Pengobatan apa yang harus diterima pasien setelah transplantasi hati? Ada juga perbedaan antara AS dan Tiongkok.
Karena perbedaan stadium tumor dan invasi vaskular, sebagian pasien kanker hati mungkin mengalami kekambuhan tumor setelah transplantasi hati, yang secara signifikan dapat mengurangi kelangsungan hidup pasca transplantasi.
Di Tiongkok, rejimen imunosupresif yang mengurangi dosis inhibitor kalsium fosfatase pada periode awal pasca transplantasi atau menggunakan target rapamycin (mammalian target of rapamycin, mTOR) telah digunakan untuk mencegah kekambuhan tumor dan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup.
Namun demikian, terapi ini tidak direkomendasikan dalam pedoman di AS, jadi kemanjurannya perlu dikonfirmasi lebih lanjut oleh studi klinis.
Pengobatan lokal: pendekatan radioterapi yang lebih beragam di Tiongkok
Sebagian besar pasien dengan kanker hati memiliki sirosis atau didiagnosis pada stadium menengah hingga stadium lanjut, sehingga jumlah pasien yang memiliki akses ke reseksi bedah rendah, sekitar 20-30%.
Bagaimana dengan pasien yang tidak memiliki akses ke pembedahan? Pengobatan lokal menawarkan kesempatan untuk mengobati pasien-pasien ini.
Pengobatan lokal meliputi ablasi lokal, embolisasi arteri dan radioterapi.
Terapi ablasi lokal
Ini adalah jenis perawatan yang menggunakan teknologi pencitraan medis (misalnya, di bawah panduan ultrasonografi) untuk menemukan lokasi tumor dan menggunakan metode fisik atau kimiawi secara lokal untuk membunuh jaringan tumor secara langsung.
Di Cina, ini terutama mencakup ablasi frekuensi radio, ablasi gelombang mikro, cryotherapy, ablasi ultrasound terfokus bertenaga tinggi dan injeksi etanol anhidrat, dll. Namun, ablasi ultrasound terfokus bertenaga tinggi tidak direkomendasikan di Amerika Serikat.
Radioterapi
Terapi radiasi (singkatnya radioterapi) dibagi menjadi dua metode: radioterapi eksternal dan radioterapi internal.
Radioterapi eksternal menggunakan radiasi (foton atau partikel) yang dihasilkan oleh peralatan radioterapi untuk mengobati tumor dari luar tubuh.
Radioterapi internal adalah metode yang efektif untuk mengobati kanker hati secara lokal dengan menanamkan radionuklida ke dalam tumor melalui saluran tubuh atau melalui saluran jarum.
Ada beberapa perbedaan dalam cara pemberian terapi radiasi internal di Tiongkok dan Amerika Serikat. Di Tiongkok, ada berbagai jenis terapi radiasi internal, termasuk terapi Y-microsphere, antibodi I-monoklonal, minyak radioiodinasi dan implantasi I-partikel, tetapi hanya terapi Y-microsphere yang direkomendasikan dalam pedoman AS untuk pengobatan kanker hati.
Emboliasi arteri
TACE, atau terapi intervensi, adalah pengobatan non-bedah yang paling umum digunakan untuk kanker hati di Tiongkok. Namun, selain TACE, embolisasi arteri transkateter (TAE) dan embolisasi obat (transarterial & nbsp; kemoembolisasi & nbsp; dengan & nbsp; embolisasi obat) juga digunakan di Amerika Serikat. eluting & nbsp; manik-manik, terapi DEB-TACE).
Terapi sistemik: lebih sedikit agen yang ditargetkan dan agen kekebalan yang direkomendasikan di Tiongkok
Terapi sistemik untuk kanker hati meliputi kemoterapi sistemik, terapi yang ditargetkan dan imunoterapi.
Kemoterapi sistemik
Kemoterapi adalah pengobatan umum untuk tumor ganas stadium lanjut. Ketika obat kemoterapi masuk ke dalam tubuh, obat ini akan “menyapu” sel-sel yang tumbuh dengan cepat di dalam tubuh (termasuk sel tumor dan sel normal yang tumbuh dengan cepat), membunuh sel tumor untuk mengobati kanker.
Obat kemoterapi utama yang digunakan di Cina adalah rejimen FOLFOX4 yang mengandung oxaliplatin dan arsenik trioksida (arsenik).
Namun demikian, karena obat kemoterapi tidak membedakan antara “musuh dan musuh” selama pengobatan, dan menghilangkan semua sel yang secara aktif tumbuh, maka obat ini membunuh sel tumor sementara “secara tidak sengaja” melukai sejumlah besar sel normal dalam tubuh, sehingga menyebabkan efek samping yang signifikan. Oleh karena itu, pedoman AS menyatakan bahwa manfaat terapi ini terbatas.
Terapi yang ditargetkan
Apakah ada obat yang dapat mengidentifikasi sel tumor dari sel normal dan hanya membunuh sel tumor?
Selama perkembangan tumor ganas, terdapat protein (biasanya diekspresikan oleh fragmen gen yang bermutasi) yang menyebabkan jaringan dan sel normal menjadi kanker, atau mendorong pertumbuhan tumor dan metastasis. Jika mereka tidak aktif, proses pertumbuhan sel tumor atau metastasis terhambat dan perkembangan tumor ganas dapat ditahan.
Sebagai hasilnya, para ilmuwan terus mengembangkan obat yang menargetkan protein ini (atau fragmen gen). Begitu berada di dalam tubuh manusia, obat-obatan ini seperti rudal yang mencari “target”, secara langsung “menyerang” protein ini (atau fragmen gen) sehingga tidak lagi menjadi “kekuatan pendorong” di balik perkembangan tumor ganas. Ini disebut “terapi target”.
Jenis pengobatan ini disebut “terapi yang ditargetkan”, dan obat-obatan ini disebut “obat yang ditargetkan secara molekuler”.
Saat ini, terapi yang ditargetkan untuk kanker hati yang tersedia di AS termasuk sorafenib dan regorafenib. Sorafenib direkomendasikan oleh NCCN sebagai agen lini pertama untuk terapi sistemik, dan regorafenib adalah agen lini kedua setelah kegagalan sorafenib, dan juga telah direkomendasikan oleh pedoman NCCN.
Di Tiongkok, hanya sorafenib yang direkomendasikan dalam pedoman, sementara regorafenib untuk karsinoma hepatoseluler disetujui pada bulan Desember 2017, tetapi belum direkomendasikan dalam pedoman.
Imunoterapi
Imunoterapi, juga dikenal sebagai terapi biologik atau terapi modifikasi respons biologik, adalah pengobatan yang menggunakan mekanisme pertahanan tubuh sendiri untuk melawan kanker.
Sel darah putih adalah garis pertahanan pertama tubuh terhadap penyakit. Imunoterapi dapat menstimulasi sel darah putih dengan berbagai cara untuk meningkatkan respons kekebalan terhadap kanker, dengan sedikit atau tanpa efek pada jaringan sehat.
Imunoterapi yang biasa digunakan di Tiongkok termasuk imunomodulator (interferon α, timidin α1, dll.), penghambat pos pemeriksaan kekebalan tubuh (antigen-4 yang terkait dengan sitotoksik-limfosit, CTLA-4; protein kematian sel terprogram-1, kematian terprogram-1, PD-1; ligan protein kematian sel terprogram, PD-L1), vaksin tumor (vaksin sel dendritik, dll.), dan imunoterapi seluler (sel pembunuh yang diinduksi sitokin).
Di Tiongkok, nabumab penghambat pos pemeriksaan kekebalan tubuh masih dalam uji coba klinis fase 3. Di AS, pedoman NCCN merekomendasikan penggunaan nabumab, mengantarkan era baru imunoterapi untuk kanker hati.
Nabumab disetujui untuk pengobatan kanker hati, mengantarkan era baru imunoterapi untuk kanker hati
Terapi kolaboratif multidisiplin
Ada juga beberapa perbedaan dalam filosofi pengobatan multidisiplin (MDT) antara AS dan Tiongkok.
Di AS, kerja sama multidisiplin sangat dihargai dan MDT adalah pendekatan umum dan dipraktikkan dengan baik untuk pengobatan onkologi di AS. Akademisi Tiongkok juga mencoba bereksperimen dengan model ini, tetapi Tiongkok masih dalam tahap awal MDT karena sistem subspesialisasi tradisional, bukti medis berbasis bukti yang belum terakumulasi dan tingkat ekonomi.
Apa yang dimaksud dengan pengobatan kolaboratif multidisiplin untuk kanker hati?