Leukemia mieloid akut pada masa kanak-kanak

by



Sekilas tentang penyakit ini

Penyakit klonal ganas pada sel induk atau sel progenitor hematopoietik myeloid yang terjadi pada masa kanak-kanak. Gejalanya meliputi demam, rasa tidak enak badan, pembesaran kelenjar getah bening, sariawan, anemia, dan perdarahan. Penyebab penyakit ini belum diketahui secara pasti, dan mungkin terkait dengan mutasi genetik, radiasi pengion, serta paparan terhadap zat karsinogenik. Perawatan suportif secara umum, kemoterapi sistemik, dan transplantasi sel induk hematopoietik merupakan pengobatan utama.

Definisi

Leukemia Mieloid Akut (AML) pada anak adalah kelompok kelainan heterogen yang terjadi pada masa kanak-kanak dengan kelainan proliferasi klonal sel hematopoietik non-limfositik yang berasal dari sumsum tulang.

Pengetikan dan Klasifikasi

Pengetikan FAB

Pengetikan nama dalam bahasa MandarinJenis mikrodiferensiasi leukemia myeloid akut M0M0Leukemia mieloid akut berdiferensiasi mikroM1 Leukemia mieloid akut tidak berdiferensiasiM1Leukemia granulositik akut tidak berdiferensiasiM2 Leukemia mieloid akut berdiferensiasi sebagianM2

Leukemia granulositik akut berdiferensiasi sebagian

M3 Leukemia promyelositik akut

  • M3
  • Leukemia promyelositik akut
  • M4 Leukemia granulositik-monositik akut
  • M4
  • Leukemia granulositik-monositik akut
  • M5 Leukemia monositik akut

    • M5

    Leukemia monositik akut

    M6 Leukemia merah akut

  • M6
  • Leukemia merah akut
  • M7 Leukemia megakarioblastik akut

    • M7

    Leukemia megakarioblastik akut

    Pengetikan MICM

    Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) menggunakan ≥20% sel primitif sebagai kriteria diagnostik untuk leukemia akut. Penggabungan fitur biologis sitomorfologi-imunologi-sitogenetik-molekuler dari AML menghasilkan tipologi MICM. Klasifikasi WHO yang telah direvisi tahun 2016 tentang AML adalah sebagai berikut:

    Leukemia mieloid akut dengan kelainan genetik yang dapat direproduksi.

  • Leukemia mieloid akut dengan lesi terkait mielodisplasia.
  • Tumor mieloid yang berhubungan dengan pengobatan.
  • Leukemia mieloid akut, tidak spesifik.
  • Sarkoma myeloid.
  • Sindrom Down terkait mielodisplasia.
    • Tipologi ini dapat dibagi lagi menjadi beberapa subtipe, yang lebih kompleks, dan disarankan untuk berkonsultasi dengan dokter untuk mengetahui tipologi spesifik anak.

    Pengetikan imunologis

    Sejumlah penanda imunologis yang terkait dengan AML pada anak telah diidentifikasi. Namun, spesifisitas penanda imunologi berikut ini terbatas, dan hanya dapat digunakan sebagai sarana pelengkap untuk subtipe AML berdasarkan tipologi morfologi.

  • Myeloid: CD33, CD13, CD14, CD15, CD16, CD11, CD45 dan MPO.
  • Garis keturunan merah: CD71 dan glikoprotein golongan darah, dll.

    • Garis keturunan megakariotik: CD41, CD42 dan CD66, dll.

    Klasifikasi risiko klinis

    Risiko rendah

    Autokromatosis promyelositik akut (M3), M2b, M4Eo, dan anak-anak lain yang membawa inversi kromosom 16 [2].

    Tipe risiko menengah

    Mereka yang tidak memiliki tipe risiko rendah tetapi juga tidak memiliki faktor risiko berikut:

  • Anak-anak berusia ≤1 tahun saat diagnosis.
  • Leukosit ≥ 100 x 109/L saat diagnosis.

    • Kariotipe kromosom -7.

  • Sindrom mielodisplastik yang berubah menjadi leukemia mieloid akut.
  • Gagal remisi dengan 1 rangkaian rejimen induksi standar.

    • Risiko tinggi

    Adanya salah satu dari 5 faktor risiko di atas.

    Insiden

    Insiden AML secara global adalah sekitar 2,25/100.000 dan insiden AML di Tiongkok adalah sekitar 1,62/100.000 populasi, dan insidennya meningkat seiring bertambahnya usia [5].

    AML pada masa kanak-kanak menyumbang sekitar 20% dari leukemia akut pada masa kanak-kanak. Di antara mereka, AML tipe M2, M4 dan M5 adalah yang paling umum [5].

  • Etiologi
  • Penyebab penyakit
  • Etiologi spesifik AML pada masa kanak-kanak tidak diketahui dan mungkin terkait dengan faktor-faktor berikut.
  • Mutasi genetik

    • Penyakit ini sering dikaitkan dengan kelainan kromosom dan genetik (misalnya, ras, myc, dan mutasi gen lainnya), dan banyak anak dilahirkan dengan gen abnormal yang relevan.

    Infeksi

    Berbagai infeksi retroviral, seperti virus leukemia unggas (ALV), virus leukemia murine (MLV), virus leukemia kucing (FeLV), virus leukemia kera (GaLV), dan virus proliferasi jaringan retikuloendotelial (REV), dapat menyebabkan leukemia.

    Di daerah endemik limfoma/leukemia Burkitt di Afrika khatulistiwa, infeksi EBV (virus Epstein-Barr) telah terbukti terkait dengan penyebab leukemia.

    Faktor Radiasi

  • Radiasi pengion, seperti sinar-X dan sinar gamma, memiliki efek leukemia, dengan insiden yang lebih tinggi di area yang terpapar radiasi dosis tinggi.
  • Kemungkinan terjadinya leukemia sekunder secara signifikan lebih tinggi daripada populasi umum pada anak-anak yang memerlukan radioterapi untuk tumor ganas dan penyakit jinak tertentu.
  • Paparan terhadap faktor penyebab kanker
  • Zat seperti benzena dan turunannya serta formaldehida juga dikaitkan dengan perkembangan leukemia.

    • Alkohol

    Konsumsi alkohol selama kehamilan juga dapat meningkatkan risiko leukemia mieloid akut pada bayi dan anak-anak setelah lahir.

    Faktor genetik

  • Meskipun leukemia bukan merupakan penyakit turunan, terdapat kemungkinan 25% bahwa salah satu dari anak kembar monozigot akan mengalami leukemia dalam usia 6 tahun dan yang lainnya akan mengalami leukemia.
  • Insiden leukemia pada kerabat tingkat pertama dari anak-anak penderita leukemia adalah tiga kali lebih tinggi daripada populasi umum.
  • Anak-anak dan anggota keluarga dengan beberapa kelainan bawaan atau genetik seperti sindrom Down dan anemia Fanconi rentan terhadap AML.
  • Insiden leukemia akut pada anak-anak dengan sindrom Down adalah 10 kali lebih tinggi daripada populasi normal, dan insiden tipe AML-M7 adalah 500 kali lebih tinggi daripada populasi normal.
  • Kelainan Darah Lainnya

    • Kelainan darah tertentu pada akhirnya dapat berkembang menjadi leukemia, seperti sindrom mielodisplastik (MDS), anemia aplastik, dan hemoglobinuria tidur paroksismal (PNH).

    Gejala

    Gejala Utama

    Demam

    Ini adalah manifestasi klinis yang lebih umum pada anak-anak dengan AML. Sebagian besar anak-anak mengalami demam ringan, yang bisa mencapai 39 ~ 40 ℃ atau lebih, disertai dengan menggigil dan berkeringat.
  • Meskipun AML itu sendiri dapat menyebabkan demam, demam tinggi sering kali mengindikasikan infeksi sekunder.
  • Infeksi dapat terjadi di berbagai tempat, dengan infeksi pernapasan seperti radang amandel, pneumonia, dan bronkitis menjadi yang paling umum.
  • Sumber infeksi dapat berasal dari hampir semua patogen, dan koinfeksi lebih mungkin terjadi.
    • Anemia

    Tanda-tanda utamanya adalah pucat pada wajah, kuku dan konjungtiva kelopak mata, lemah, depresi, sesak napas dan lesu.

    Pendarahan
  • Perdarahan dapat terjadi di semua bagian tubuh, dengan perdarahan dari kulit dan selaput lendir (hidung, mulut dan gusi) yang paling sering terjadi, perdarahan dari fundus mata dan konjungtiva bulbi lebih sering terjadi, dan hematuria lebih jarang terjadi.
  • Perdarahan gastrointestinal, pernapasan, dan intrakranial yang parah, meskipun jarang terjadi, merupakan penyebab kematian yang sering terjadi.
    • Tipe M3 sering dikombinasikan dengan perdarahan berat dan koagulasi intravaskular diseminata (DIC).
  • Perdarahan dari fundus mata dapat menyebabkan gangguan penglihatan, dan pada kasus yang parah, perdarahan sistemik yang meluas terjadi akibat kelainan koagulasi yang terjadi bersamaan.
  • Perdarahan intrakranial berhubungan dengan sakit kepala, muntah, ukuran pupil yang tidak simetris, bahkan koma dan kematian.
  • Gejala infiltrasi
    • Umumnya merupakan serangkaian manifestasi infiltrasi proliferasi sel leukemia.

    Pembesaran hati, limpa dan kelenjar getah bening

    Umumnya tidak ada gejala yang jelas. Beberapa anak mungkin mengalami gejala pembesaran hati, limpa dan kelenjar getah bening, tetapi sebagian besar ditemukan selama pemeriksaan fisik.

    Tulang dan persendian

    Rasa nyeri yang terlokalisasi di bagian bawah tulang dada adalah tanda umum leukemia dan membantu dalam diagnosis.

    Pada anak-anak, nyeri pada sendi dan tulang dapat bersifat menetap dan meningkat intensitasnya pada saat terjadi paroksismal.

    Nekrosis sumsum tulang dapat menyebabkan nyeri hebat pada tulang.

    Mata

    Pada beberapa anak, sarkoma granulositik, atau tumor hijau, dapat terjadi, sering kali melibatkan periosteum, paling sering terjadi pada daerah orbita, dan dapat menyebabkan mata menonjol, diplopia, atau kebutaan.

    Rongga mulut dan kulit

    Gusi mengalami hiperplastik, bengkak, ulserasi, dan pada kasus yang parah, dapat terjadi kerusakan permukaan dan perdarahan.

  • Kulit dapat muncul sebagai ruam makulopapular abu-abu kebiruan dengan peninggian kulit yang terlokalisasi, pengerasan dan nodul biru keunguan.
  • Sistem saraf pusat

    • Ini adalah tempat infiltrasi ekstramedulla yang paling umum pada leukemia.

    Sebagian besar obat kemoterapi sulit melewati sawar darah-otak dan tidak dapat secara efektif membunuh sel leukemia yang tersembunyi di sistem saraf pusat, sehingga menyebabkan leukemia sistem saraf pusat.

    Pada kasus yang ringan, bermanifestasi sebagai sakit kepala dan pusing, sedangkan pada kasus yang berat, terjadi muntah, kekakuan leher, bahkan kejang dan koma.

  • Testis
  • Sebagian besar pembesaran tanpa rasa sakit pada satu testis tanpa pembesaran di sisi lainnya.
  • Konsultasi
  • Departemen Kedokteran
    • Pediatri
  • Bila timbul gejala seperti demam, anemia, perdarahan, bola mata menonjol, pertumbuhan gusi yang tidak normal, nyeri tulang, pembesaran kelenjar getah bening, dan rasa tidak enak badan, disarankan untuk segera memeriksakan diri ke dokter.
  • Hematologi
  • Anak-anak juga dapat berkonsultasi dengan Departemen Hematologi jika mereka mengalami gejala-gejala di atas.
  • Persiapan untuk perawatan medis
  • Persiapan untuk konsultasi: pendaftaran, persiapan dokumen, masalah umum
  • Kiat untuk dokter
    • Dianjurkan untuk memakaikan anak pakaian yang mudah dipakai dan dilepas untuk pemeriksaan fisik dokter.

    Orang tua dapat membuat catatan rinci tentang gejala dan tanda yang dialami anak untuk referensi dokter dalam mendiagnosis.

  • Daftar periksa untuk kunjungan ke dokter
  • Daftar gejala
  • Berikan perhatian khusus pada waktu timbulnya gejala serta tanda dan gejala khusus.

    • Apakah anak mengalami demam baru-baru ini? Berapa suhu tertinggi?

    Apakah anak mengalami mimisan, gusi berdarah, dll.?

    Apakah anak pucat, lemah, tertekan, sesak napas, mengantuk, dll.?

    Apakah ada perubahan berat badan baru-baru ini? Bagaimana nafsu makannya?

  • Daftar riwayat kesehatan
  • Apakah ada riwayat infeksi virus?
  • Adakah riwayat terapi radiasi?
  • Apakah Anda pernah terpapar karsinogen seperti benzena dan formaldehida? Atau apakah rumah permanen anak baru saja direnovasi?

    • Apakah ibu minum alkohol selama kehamilan?

    Apakah ada riwayat leukemia dalam keluarga?

    Apakah ada penyakit seperti sindrom Down, anemia Fanconi, anemia aplastik, dan lain-lain? Apakah ada alergi obat atau makanan?

    Daftar periksa
  • Hasil tes 6 bulan terakhir, yang dapat dibawa ke kantor dokter
  • Tes laboratorium: tes darah rutin, biokimia darah, fungsi pembekuan darah, dll.

    • Tes pencitraan: USG, CT, pencitraan resonansi magnetik (MRI)

    Tes spesialis: tes sumsum tulang, tes kariotipe kromosom, dll.
  • Diagnosis
  • Diagnosis didasarkan pada
    • Riwayat medis
  • Anak-anak mungkin memiliki riwayat kondisi medis berikut ini:
  • Riwayat kelainan darah seperti sindrom mielodisplastik, anemia aplastik, dll.
    • Riwayat atau riwayat keluarga dengan kelainan bawaan seperti sindrom Down, anemia Fanconi, dll.
  • Menjalani radioterapi dan kemoterapi untuk tumor, dll.
  • Paparan jangka panjang terhadap radiasi, benzena, formaldehida, dll.

    • Manifestasi klinis

    Gejala

    Gejala yang umum terjadi adalah demam, anemia, perdarahan, nyeri tulang, hepatomegali, splenomegali, pembesaran kelenjar getah bening, malaise, dll.

    Tanda-tanda fisik

    Kulit pucat dan selaput lendir dapat terlihat.

  • Pada anak-anak dengan infiltrasi, pembesaran kelenjar getah bening dan pembesaran hati dan limpa dapat terlihat.
  • Tes Laboratorium
  • Tes darah rutin
  • Untuk membantu memperjelas adanya infeksi, anemia, trombositopenia, dll.

    • Penurunan hemoglobin dan trombositopenia dapat terlihat, dan jumlah sel darah putih dapat meningkat pada infeksi.

  • Biokimia darah
  • Biokimia darah diperiksa untuk mengetahui adanya kelainan seperti fungsi hati dan ginjal, elektrolit, asam urat dan laktat dehidrogenase.

    • Konsentrasi asam urat darah dapat meningkat selama kemoterapi.

    Pembekuan darah

  • Leukositosis pada anak dengan leukemia promyelositik akut (leukemia mieloid akut M3) dapat dipersulit oleh DIC (koagulasi intravaskular diseminata) dan kelainan pembekuan darah.
  • Leukemia mieloid akut M4 dan M5 juga rentan terhadap perdarahan.

    • Pemeriksaan sumsum tulang

    Derajat hiperplasia sumsum tulang sebagian besar aktif dan sangat aktif, dengan peningkatan jumlah granulosit primitif dan juvenil awal (peningkatan jumlah monosit primitif dan naif), dengan ciri-ciri morfologi spesifik seperti yang dijelaskan dalam kriteria pengetikan FAB.

  • Pewarnaan histokimia sel
  • Karakteristik pewarnaan kimiawi sel dari berbagai subtipe leukemia mieloid akut berbeda-beda, sehingga pewarnaan kimiawi sangat penting untuk mendiagnosis penyakit ini.
  • Kariotipe

    • Kariotipe kromosom sangat penting dalam menentukan signifikansi diagnostik dan prognostik leukemia mieloid akut.

  • Kelainan kromosom terdapat pada 79% hingga 85% anak-anak dengan AML, dan tingkat deteksi kelainan kariotipe mencapai 90% dengan menggunakan teknik resolusi tinggi.
  • Kelainan kromosom pada leukemia mieloid akut sebagian besar merupakan kelainan struktural, dengan sekitar separuh dari anak-anak yang hadir hanya dengan kelainan kariotipe yang terisolasi dan sisanya dengan kelainan kariotipe tambahan.
  • T(8;21) (q22;q22), t(15; 17) (q22; q11-12), inv(16) (p13;q22), dan t(16;16) (p13;qll) dikaitkan dengan prognosis yang baik.

    • Imunofenotipe

  • Imunofenotipe dapat menunjukkan seri diferensiasi dan tahap diferensiasi sel leukemia dengan tingkat diskriminasi hingga 98%.
  • Oleh karena itu, imunofenotipe sangat penting untuk leukemia mieloid akut tertentu yang sulit diklasifikasikan hanya dengan morfologi, seperti MO, Ml, dan M7. Namun, imunofenotipe memiliki nilai prognostik yang kecil pada AML.

    • Pemeriksaan pencitraan

    Radiografi sinar-X, CT dan MRI dilakukan pada pasien dengan infiltrasi ekstramedulla, dan gambar abnormal dapat ditemukan.

  • Rontgen dada, USG abdomen: dapat membantu untuk memahami fungsi jantung dan ada tidaknya keterlibatan organ perut.
  • CT dan MRI: untuk mengevaluasi kepala atau dada dan perut untuk mengetahui lokalisasi, perdarahan atau peradangan.

    • Diagnosis Diferensial

  • Mononukleosis menular
  • Mononukleosis infeksiosa adalah penyakit proliferasi akut pada sistem monosit-makrofag yang disebabkan oleh infeksi EBV, dan perjalanan penyakit ini sering kali dapat sembuh sendiri.

    • Gambaran klinisnya meliputi demam yang tidak teratur, faringitis, pembesaran hati, limpa dan kelenjar getah bening, serta berbagai tingkat peningkatan jumlah leukosit dalam darah tepi, dengan peningkatan jumlah limfosit heterofilik sebagai penyebab utamanya.

  • Tes aglutinasi heterofilik serum dan antibodi EBV serta kuantifikasi virus DNA EBV mungkin positif. Manifestasi klinis dan tes laboratorium di atas dapat dibedakan dari leukemia mieloid akut.
  • Reaksi mirip leukemia

    • Reaksi mirip leukemia umumnya disebabkan oleh infeksi, keracunan, metastasis sumsum tulang dari tumor ganas, kehilangan darah akut, hemolisis, dan penyebab lain yang menstimulasi jaringan hematopoietik tubuh, yang mengakibatkan perubahan hematologi yang mirip dengan leukemia.

    Sebagai contoh, jumlah total leukosit darah tepi meningkat, sel-sel naif dapat terlihat dalam klasifikasi, dan beberapa anak mungkin disertai dengan anemia dan trombositopenia, tetapi ini bukanlah leukemia yang sebenarnya.

    Riwayat dan tes laboratorium dapat membantu mengidentifikasi penyakit ini.

  • Pengobatan
  • Tujuan pengobatan: meringankan gejala yang dialami anak, meningkatkan kualitas hidup anak, dan memperpanjang waktu bertahan hidup.

    • Prinsip pengobatan: Stratifikasi risiko prognostik berdasarkan hasil pengetikan MICM anak dan karakteristik klinis, pilih dan rancang rencana pengobatan yang paling lengkap dan sistematis sesuai dengan keinginan pihak yang terkena dampak dan kemampuan finansial mereka.

    Pengobatan suportif

    Dukungan nutrisi

    Leukemia adalah penyakit konsumtif yang serius, terutama ketika obat kemoterapi menyebabkan kerusakan mukosa dan disfungsi pada saluran pencernaan anak.

    Perhatian harus diberikan pada suplementasi nutrisi, menjaga keseimbangan air dan elektrolit, memberikan makanan berprotein tinggi, berkalori tinggi, dan mudah dicerna, serta menambah nutrisi melalui pembuluh darah bila diperlukan.

  • Pencegahan infeksi
  • Anak-anak dengan leukemia sering kali disertai dengan granulositopenia atau kekurangan granulosit, dan rentan terhadap infeksi.

    • Patuhi perawatan pembersihan mulut, perineum dan kulit, serta lakukan isolasi di samping tempat tidur yang ketat.

    Komponen dukungan transfusi darah

    Anemia berat dapat menyebabkan hipoksia berat, kelemahan dan pusing, sesak dada dan sesak napas setelah beraktivitas, bahkan pingsan.

    Perawatan seperti oksigenasi dan transfusi sel darah merah pekat dapat diberikan.

    Perawatan dengan transfusi produk darah

    Anak-anak dengan fungsi koagulasi yang abnormal, terutama mereka yang menderita leukemia promyelositik akut, dapat ditransfusikan dengan produk darah seperti trombosit, fibrinogen, kompleks protrombin dan plasma untuk melengkapi faktor koagulasi yang diperlukan dan memperbaiki gejala perdarahan.

    Pencegahan nefropati hiperurisemia

    Anak-anak dengan leukemia harus minum lebih banyak air selama kemoterapi dan melakukan alkalinisasi urin dengan tepat.

    Ketika anak-anak mengalami oliguria, anuria dan insufisiensi ginjal, mereka harus ditangani sebagai gagal ginjal akut.

  • Koreksi gangguan pembekuan darah
  • Gangguan koagulasi dapat disebabkan oleh trombositopenia atau infeksi gabungan, dan koagulasi intravaskular difus (DIC) dapat menjadi rumit pada kasus-kasus yang serius, terutama pada leukemia promyelositik akut, waktu koagulasi harus diawasi dengan ketat, dan faktor koagulasi harus ditambahkan dengan tepat.
  • Kemoterapi
  • Kemoterapi adalah pengobatan utama untuk leukemia mieloid akut pada anak, yang secara garis besar dibagi ke dalam beberapa tahap berikut.

    • Induksi terapi remisi

    Untuk leukemia mieloid risiko menengah dan risiko rendah kecuali leukemia promyelositik pada masa kanak-kanak, rejimen DAE (Zorubisin + sitarabin + etoposide), atau rejimen HAD (hipertrigliseridin + sitarabin + etoposide) saat ini lebih disukai.

  • Regimen IA (nortriptyline + cytarabine) atau rejimen DAE lebih disukai untuk anak-anak dengan leukemia mieloid berisiko tinggi.
  • Terapi konsolidasi

    • Anak-anak yang mencapai remisi lengkap dengan kemoterapi induksi akan diobati dengan program lain dari rejimen awal.

    Perawatan remisi pasca-radikal

    Setelah menyelesaikan kemoterapi konsolidasi, kemoterapi atau transplantasi sel punca hematopoietik alogenik dapat diindikasikan.

    Terapi pemeliharaan mielosupresif

    Dibatasi untuk mereka yang tidak dapat menjalani terapi remisi pasca-radikal di atas karena kondisi ekonomi. 3 rejimen rejimen DA, rejimen HA, rejimen EA, rejimen CE secara bergantian.

    Pengobatan profilaksis untuk leukemia SSP

    Subtipe leukemia mieloid akut selain leukemia promyelositik akut memerlukan injeksi intratekal untuk profilaksis atau pengobatan leukemia SSP.

    Terapi transplantasi sel punca hematopoietik

    Transplantasi sel punca hematopoietik, atau singkatnya transplantasi sel punca, mengacu pada penyuntikan sel hematopoietik donor normal atau autologus ke dalam tubuh anak untuk membentuk kembali fungsi hematopoietik dan kekebalan tubuh yang normal, setelah anak tersebut menjalani pra-perawatan dengan penyinaran sistemik, kemoterapi, dan penekanan kekebalan tubuh.

    Berdasarkan apakah sel punca hematopoietik diambil dari donor yang sehat atau dari anak itu sendiri, dapat diklasifikasikan menjadi transplantasi sel punca hematopoietik alogenik dan transplantasi sel punca hematopoietik autologus.

  • HSCT diperlukan untuk anak-anak dengan AML refrakter berisiko tinggi atau kambuh (kecuali leukemia promyelositik akut).
  • Untuk anak-anak dengan AML berisiko rendah dan berisiko menengah, kemoterapi umumnya lebih disukai, dan HSCT alogenik tidak lebih unggul daripada kemoterapi dalam hal hasil jangka panjang.
  • Perawatan mutakhir
  • Analog nukleosida

    • Cladribine dan fludarabine, dua turunan acitretin yang pertama kali dikembangkan, berbeda dengan acitretin karena yang terakhir ini mengurangi kumpulan deoksiribonukleotida dengan cara menghambat DNA polimerase dan nukleotida reduktase, yang pada gilirannya menghambat proliferasi sel.

    Pada anak-anak dengan leukemia mieloid akut yang kambuh, cladribine telah terbukti lebih efektif jika dikombinasikan dengan desmethylzoxazolidine.

    Penghambat FLT3

    Inhibitor FLT3 dikembangkan untuk menargetkan mutasi gen FLT3 yang ada dalam sel leukemia. Meskipun inhibitor FLT3 baru, AC220, telah mencapai kemanjuran yang lebih baik dalam uji coba agen tunggal, beberapa peneliti menyarankan bahwa inhibitor ini dapat mengerahkan efek anti leukemia secara lebih luas bila dikombinasikan dengan agen kemoterapi konvensional.

    Terapi imunomodulator

  • Antigen CD33 diekspresikan pada permukaan 90% sel leukemia mieloid akut, dan obat yang berhasil dikembangkan untuk menargetkan ini adalah Gituzumab (GO), yang menggabungkan antibiotik antitumor (khakimisin) dengan antibodi IgG4 rekombinan yang dihaluskan terhadap antigen CD33, yang dapat menyebabkan pemutusan untai ganda DNA dan kematian sel untuk mendapatkan efek terapeutik.
  • Prognosis
  • Penyembuhan.

    • Kemajuan terbaru dalam aspek sitogenetik dan molekuler penyakit ini telah memberikan lebih banyak pilihan pengobatan yang bersifat individual bagi anak-anak dengan AML, dengan tingkat kelangsungan hidup bebas kejadian (event-free survival, EFS) lebih dari 50% dan tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan (overall survival, OS) lebih dari 60% pada anak-anak dengan AML.

  • Faktor prognostik
  • Faktor prognostik adalah faktor yang berdampak pada kelangsungan hidup dan kualitas hidup anak secara keseluruhan.
  • Faktor prognostik yang buruk
  • Kelainan kariotipe tertentu seperti -5, -7 atau adanya kariotipe kompleks, serta adanya mutasi gen yang menyimpang seperti FLT3-ITD.MLL-PTD dan EVI-1 [2].

    • Sel leukemia sumsum tulang ≥ 0,15 pada akhir terapi induksi [2].

  • Sel leukemia sumsum tulang > 0,05 pada hari ke-15 terapi induksi [2].
  • Prognosis lebih buruk untuk usia onset <1 tahun atau >10 tahun [2].
  • Faktor-faktor dengan prognosis yang lebih baik

    • Adanya heterozigositas kromosom untuk kariotipe kelahiran tertentu, misalnya, adanya t (8;21) pada M2b, adanya t (15;17) pada M3, anak-anak yang membawa inversi kromosom 16, dan lain-lain.

  • Harian
  • Manajemen harian

    • Manajemen diet

  • Pengaturan pola makan yang wajar, gizi seimbang dan kaya variasi.
  • Asupan buah-buahan segar yang kaya vitamin, sayuran, daging, telur, dan susu dapat ditingkatkan untuk menambah vitamin dan protein yang dibutuhkan oleh tubuh dan mempercepat pemulihan.

    • Kurangi makanan berlemak dan berkolesterol tinggi seperti daging berlemak, ayam goreng, dan kue.

    Manajemen hidup

  • Ruang tamu harus dijaga agar tetap memiliki udara segar dan sinar matahari yang cukup, serta suhu dan kelembapan yang sesuai, anak-anak harus diberi pakaian yang sesuai dengan perubahan suhu, dan usahakan untuk tidak pergi ke tempat yang ramai.
  • Anak-anak dapat melakukan kegiatan yang mereka sukai, sesuai dengan kemampuan mereka dan sesuai dengan kondisi mereka, serta menghindari kegiatan yang berbahaya dan mudah mengalami benturan.
  • Anak-anak dengan anemia berat dan trombositopenia disarankan untuk beristirahat di tempat tidur untuk menghindari benturan, perdarahan dan infeksi.
  • Doronglah anak untuk minum banyak air dan menjaga kebersihan mulutnya.
  • Dukungan psikologis
  • Meringankan tekanan mental dan memberikan lebih banyak perhatian, bimbingan, pengertian, dan dorongan kepada anak-anak yang tidak toleran terhadap aktivitas.
  • Orang tua harus memberikan pendampingan yang memadai kepada anak, menciptakan suasana keluarga yang hangat, dan mendorong anak untuk bersosialisasi sesuai dengan kemampuannya.
  • Orang tua perlu membimbing anak-anak mereka untuk menghadapi penyakit ini dengan pola pikir yang positif dan optimis, menerima perubahan fisik mereka, serta menjaga kontak dan bermain dengan teman sekelas dan teman secara tepat dengan alasan untuk memastikan keamanan selama pengobatan.