Sindrom Adrenoeorticotropichormone (ACTH) (selanjutnya disebut sindrom ACTH ektopik) adalah manifestasi hiperkortisolisme akibat sekresi abnormal ACTH oleh tumor selain kelenjar pituitari, yang merangsang hiperplasia adrenal bilateral dan produksi kortisol yang berlebihan. Sejak Brown menggambarkan kasus pertama sindrom ACTH ektopik di dunia pada tahun 1928, jumlah laporan secara bertahap meningkat dalam beberapa tahun terakhir. Sindrom ACTH ektopik menyumbang sekitar 15% dari gangguan kortisol. Ada banyak jenis tumor yang dapat menyebabkan sekresi ACTH ektopik, yang paling umum adalah karsinoma sel kecil pada paru-paru (50%), timoma (10%), tumor sel pulau pankreas (10%), tumor karsinoid bronkial (5%), tetapi juga karsinoma meduler tiroid, pheochromocytoma, karsinoma ovarium, dan tumor testis. Tumor karsinoid bronkial menyumbang sekitar 41,7% dari kasus pada kelompok ini, mungkin karena tumor ini dikenal sebagai tumor ganas tingkat rendah dengan perjalanan penyakit yang relatif lama, yang mampu menunjukkan sindrom Cushing yang khas. Pasien dengan sindrom ACTH ektopik berjumlah sekitar 2,4-16% dari jumlah total pasien sindrom Cushing. Karena kurangnya kesadaran akan penyakit ini oleh sebagian besar klinisi, laporan dalam negeri lebih rendah daripada laporan luar negeri, yang juga terkait dengan fakta bahwa sindrom ACTH ektopik sulit untuk didiagnosis karena gejala-gejala sindrom Cushing di samping manifestasi tumor itu sendiri. Prognosis sindrom ACTH ektopik lebih buruk daripada penyakit kortisol, dan prognosis yang buruk terkait dengan alasan berikut: (1) tingkat keganasan tumor primer lebih tinggi; (2) mudah salah didiagnosis, dan perjalanan penyakit lebih lama, dengan lebih banyak komplikasi. Manifestasi klinis sindrom ACTH ektopik dapat dibagi menjadi bentuk dominan dan resesif. Tumor yang umum terjadi pada bentuk dominan adalah karsinoma sel kecil paru-paru, dengan tingkat keganasan yang tinggi, perkembangan penyakit yang cepat, volume tumor yang besar, gejala tumor primer yang berat, yang mudah dideteksi oleh semua jenis pemeriksaan pencitraan. Perjalanan alamiah tumor jenis ini singkat, dan tidak cukup waktu untuk menunjukkan berbagai manifestasi khas sindrom Cushing. Proporsi karsinoma sel kecil paru-paru pada kelompok kasus ini hanya 16,7%, yang lebih rendah daripada yang dilaporkan dalam literatur, dan mungkin terkait dengan hal ini. Namun, tumor mengeluarkan ACTH dalam jumlah besar, dan jika dilakukan pemeriksaan CT atau USG, dapat ditemukan hiperplasia adrenal bilateral yang jelas, dan kadar kortisol darah sangat tinggi. Banyak kanker paru sel kecil memiliki perjalanan alamiah hanya dalam beberapa bulan, dan diagnosis penyakit primernya tidak sulit, sering kali mengabaikan adanya hiperkortisolisme. Hipokalemia yang diinduksi oleh hiperkortisolisme sering menjadi penyebab langsung kematian pasien. Dipercaya bahwa bahaya yang disebabkan oleh hiperkortisolisme akibat ACTH ektopik yang disekresikan oleh tumor jauh lebih serius daripada tumor itu sendiri. Oleh karena itu, pasien dengan karsinoma sel kecil paru harus mewaspadai adanya sindrom ACTH ektopik, yang dapat dihambat oleh obat untuk menghambat sintesis ACTH, dan adrenalektomi dapat dilakukan bila perlu. Tumor yang mensekresi ACTH okultisme memiliki tingkat keganasan yang rendah, laju pertumbuhan yang lambat dan ukuran tumor yang kecil, serta gejala tumor primer tidak jelas dan tidak mudah dideteksi, dan beberapa tumor primer baru terdeteksi beberapa tahun setelah tanda-tanda sindrom Cushing muncul. Tumor ini tidak terlalu ganas, memiliki perjalanan yang lebih panjang, rentan terhadap metastasis, dan hiperkortisolisme dapat menyebabkan banyak komplikasi dan prognosis yang buruk. Sindrom ACTH ektopik memiliki manifestasi yang kompleks, menunjukkan manifestasi khas sindrom Cushing, seperti wajah bulan purnama, obesitas sentripetal, wajah bulan purnama, garis-garis ungu yang lebar, kelemahan otot dan gejala-gejala lainnya, dan dikombinasikan dengan kortisol plasma, kortisol bebas urin 24 jam secara signifikan meningkat, kehilangan ritme sekresi, ACTH plasma meningkat, tidak ada penghambatan yang terlihat pada salah satu tes penghambatan deksametason, dan tidak ada tes mepedrin yang responsif, dan kelenjar pituitari normal pada pemeriksaan pencitraan. Hiperplasia adrenal bilateral, tidak sulit untuk membuat diagnosis kualitatif. Jika gejala tumor primer tidak jelas, akan lebih sulit untuk membuat diagnosis lokal. Hiperplasia satu sisi atau hiperplasia nodular dapat dengan mudah disalahartikan sebagai lesi adrenal dan salah didiagnosis. Patogenesis sindrom ACTH ektopik terkait dengan teori APUD. Pasien dengan tes laboratorium yang menunjukkan tumor ACTH ektopik dapat diperiksa untuk mencari lokasi tumor neuroendokrin, dan radiografi dada atau CT abdomen dapat dilakukan untuk mengamati apakah ada karsinoma sel kecil pada paru-paru, tumor karsinoid bronkus, timoma, tumor sel pulau pankreas, dan sebagainya, serta skrining juga dapat dilakukan untuk lokasi seperti kelenjar tiroid dan indung telur. Adenoma hipofisis normal dan adenoma adrenal jarang mengekspresikan reseptor untuk penghambat pertumbuhan, sedangkan tumor ACTH ektopik sering mengekspresikan reseptor untuk penghambat pertumbuhan, sehingga sekitar 80% pasien dengan sindrom Cushing ektopik dapat dideteksi dan dilokalisasi dengan pemindaian oksitosin berlabel isotop, yang juga dapat digunakan untuk membedakan hiperplasia adrenal bilateral atau unilateral yang diakibatkan oleh ACTH ektopik dan ortotopik, dan berguna untuk tumor yang sulit dilokalisasi. Pemeriksaan ini berguna untuk tumor yang sulit ditemukan. Kunci untuk meningkatkan efek pengobatan sindrom ACTH ektopik adalah diagnosis dini, lokalisasi yang akurat, dan reseksi radikal tumor, yang memiliki prognosis yang lebih baik. Ketika imunohistokimia dari spesimen yang dibedah terbukti positif mengandung ACTH dan konsentrasi ACTH dalam plasma menurun menjadi normal setelah pembedahan, maka pencarian sumber ACTH ektopik dapat dihentikan, jika tidak, maka lokasi tumor lainnya harus dipertimbangkan. Deteksi yang terlambat, tumor yang besar atau metastasis, reseksi yang sulit atau tidak ada gunanya harus dilakukan adrenalektomi bilateral dengan terapi penggantian kortikosteroid, yang dapat meningkatkan prognosis pasien sampai batas tertentu. Pada kelompok pasien kami yang menjalani adrenalektomi bilateral, terdapat berbagai tingkat perbaikan gejala. Untuk pasien yang menolak operasi, obat yang menghambat sekresi kortisol dari korteks adrenal dapat digunakan, seperti aminoglikosida, mephedrone, bis (klorofenil) dikloretilena, dan ketokonazol, yang efektif, tetapi efek sampingnya serius, dan beberapa pasien tidak dapat mentoleransi. Pengobatan pasien dengan sindrom Cushing ektopik dengan octreotide, suatu analog hormon penghambat pertumbuhan, dapat menyebabkan penurunan ACTH yang disekresikan tumor dengan cepat dan tahan lama, yang pada gilirannya menyebabkan penurunan kortisol, dan, dalam beberapa kasus, merupakan satu-satunya pengobatan jangka panjang yang efektif, tetapi telah dilaporkan pada tingkat yang lebih rendah.