Pengobatan penyakit dalam untuk penyakit Parkinson 1, pengobatan dini PD PD endapan sistem nigrostriatal-striatal awal neuron DA dapat dikompensasi untuk meningkatkan sintesis DA, terapi fisik yang direkomendasikan (pijat, hidroterapi) dan terapi fisik (aktivitas sendi, berjalan, latihan keseimbangan dan bahasa, latihan otot ekspresi wajah), dll., Untuk mengupayakan kerja sama anggota keluarga pasien, untuk mendorong pasien agar lebih berinisiatif untuk berolahraga, dan mencoba untuk menunda waktu perawatan obat. Jika penyakit ini mempengaruhi kehidupan dan pekerjaan sehari-hari pasien, perawatan obat diperlukan. 2, terapi obat PD masih terutama terapi obat, mengembalikan keseimbangan sistem pemancar DA dan Ach striatal, menerapkan antikolinergik dan meningkatkan fungsi obat pemancar DA, memperbaiki gejala, tidak dapat menghentikan perkembangan penyakit. Prinsip penggunaan obat: ① mulailah dengan dosis kecil, perlahan-lahan naikkan, coba gunakan dosis kecil untuk mencapai hasil yang memuaskan. ② Individualisasi rencana pengobatan, sesuai dengan usia pasien, jenis dan tingkat gejala, pekerjaan, harga obat dan keterjangkauan serta pilihan obat lainnya. ③ Tidak boleh sembarangan menambah obat, tidak boleh berhenti tiba-tiba, harus diminum seumur hidup. (iv) Terapi obat PD kompleks, dalam beberapa tahun terakhir pengenalan obat ajuvan agonis DR, penghambat MAO-B, katekol-oksigen-situs-metiltransferase (COMT), dll., Dikombinasikan dengan dopa majemuk dapat meningkatkan kemanjuran pengobatan, mengurangi fluktuasi gejala, mengurangi dosis dopa majemuk, penggunaan kemanjuran pengobatan tidak ideal saja, kelebihan dan kekurangan pengobatan harus ditimbang dan pilihan kombinasi obat yang sesuai. (1) Obat antikolinergik: efektif untuk tremor dan tonisitas, kurang efektif untuk bradikinesia, cocok untuk pasien dengan tremor yang jelas pada usia yang lebih muda. Umumnya digunakan andan (artane) 1 ~ 2 mg per oral, 3 kali / hari, kemadrin (kemadrin) 2,5 mg per oral, 3 kali / hari, secara bertahap ditingkatkan menjadi 20 ~ 30 mg / hari. Lainnya seperti benziltropin (cogentin), siklopentilpropanol (sikrimin), dan kejang pergelangan kaki (akineton), dll., Peran andan serupa. Efek sampingnya termasuk mulut kering, penglihatan kabur, sembelit dan kesulitan buang air kecil, dan dalam kasus yang parah, halusinasi dan delusi. Obat ini dikontraindikasikan pada pasien dengan glaukoma dan hipertrofi prostat, dan dapat mempengaruhi fungsi memori, dan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien lanjut usia. (2) amantadine: untuk mempromosikan pelepasan DA di ujung saraf, mencegah pengambilan kembali, dan memiliki efek antikolinergik, adalah antagonis glutamat, mungkin memiliki efek pelindung saraf, dapat berupa perbaikan ringan pada hipomobilitas, tonisitas dan tremor, dll., Tahap awal dapat digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan amantadine. Dosis awal 50mg, 2-3 kali/d, 1 minggu kemudian ditingkatkan menjadi 100mg, 2-3 kali/d, biasanya tidak lebih dari 300mg/d, lansia tidak lebih dari 200mg/d. Khasiat obat ini dapat dipertahankan selama beberapa bulan hingga 1 tahun. Efek sampingnya jarang terjadi, seperti gelisah, kesadaran kabur, sianosis retikuler pada tungkai bawah, edema pergelangan kaki dan aritmia jantung, dll. Obat ini digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi ginjal, epilepsi, tukak lambung yang parah dan penyakit hati, dan dikontraindikasikan pada wanita menyusui. Turunannya memantine hidroklorida juga dapat digunakan. (3) Levodopa (L-dopa) dan senyawa levodopa: L-dopa adalah obat yang efektif atau indeks emas untuk pengobatan PD. Sebagai prekursor DA, ia dapat melintasi sawar darah-otak dan didekarboksilasi menjadi DA setelah diambil oleh neuron DA-ergik otak, yang meningkatkan gejala dan memiliki efek penyembuhan khusus pada hiperkinesia. Karena lebih dari 95% L-dopa didekarboksilasi menjadi DA di pinggiran, dan hanya sekitar 1% yang masuk ke otak melalui BBB, untuk mengurangi efek samping perifer dan meningkatkan kemanjuran terapeutik, L-dopa sebagian besar digunakan dalam sediaan majemuk yang terbuat dari L-dopa dan penghambat dopa dekarboksilase perifer (DCI) sesuai dengan rasio 4: 1, dan dosisnya dikurangi 3/4 dibandingkan dengan L-dopa. Bentuk sediaan senyawa L-dopa meliputi tablet standar, tablet lepas lambat, tablet yang larut dalam air, dan lain-lain, Tablet lepas terkendali, tablet yang larut dalam air, dll. Tablet standar seperti Madopa (madopar) dan Parkinson (sinemet): (1) Madopar oleh L-dopa dan benserazide sesuai dengan komposisi 4: 1, Madopa 250 L-dopa 200mg + benserazide 50mg, Madopa 125 L-dopa 100mg + benserazide 25mg; Kapsul dopa hidrazida dalam negeri dan komposisi yang sama dengan Madopa; (2) Parkinin (Sinemet250 dan Sinemet125) terdiri dari L-dopa dan Carbidopa dengan perbandingan 4:1. 3, agen pelepasan terkontrol mencakup dua jenis: (1) Tablet Pelepasan Terkendali Sinemet (sinemetCR): L-dopa200mg + CAPEIDOPA 50mg, sediaan dengan satu lapisan struktur matriks molekuler, obat terus-menerus dilarutkan, untuk mencapai efek pelepasan lambat, 120 ~ 150 menit untuk mencapai konsentrasi plasma puncak setelah asupan oral, film di tengah-tengah bekas luka, dapat dibagi menjadi setengah bagian obat, untuk mempertahankan karakteristik pelepasan lambat. ②Madopar-HBS: L-dopa100mg + benserazide 25mg dan eksipien khusus, kapsul larut ketika permukaan matriks obat membentuk lapisan hidrasi, dan secara bertahap dilepaskan melalui efek difusi. Tablet yang larut dalam air tersedia dalam bentuk medopa yang dapat berdifusi (madopardispersible), dengan dosis 125mg, yang terdiri dari L-dopa100mg + benserazide 25mg. Karakteristiknya mudah larut dalam air, mudah dikonsumsi secara oral, penyerapannya cepat, dan cepat mencapai konsentrasi ambang batas terapeutik, sehingga pasien PD dalam keadaan “mati” dalam waktu singkat (sekitar 10 menit) dengan cepat memperbaiki gejalanya, dan efek pemeliharaan waktu dan tablet standar pada dasarnya sama. Bentuk sediaan ini cocok untuk pasien PD dengan gangguan menelan atau selang makanan melalui hidung, ketidakmampuan motorik di pagi hari, periode “aktif” yang tertunda, periode “tidak aktif” yang berkepanjangan di sore hari, dan distonia dosis akhir. Waktu: Kapan memulai pengobatan senyawa L-dopa masih kontroversial, penggunaan obat dalam jangka panjang akan menghasilkan efikasi yang berkurang, fluktuasi gejala dan gangguan gerakan dan komplikasi lainnya. Umumnya, keputusan untuk menggunakan obat ini harus didasarkan pada usia pasien, jenis pekerjaan, dan jenis penyakit. Pasien muda dapat dengan tepat menunda penggunaan sedini mungkin dengan obat anti-PD lainnya, pasien harus menggunakan L-dopa karena persyaratan pekerjaan harus dikombinasikan dengan obat lain untuk mengurangi dosis senyawa L-dopa. Pasien lansia dapat menggunakan L-dopa pada tahap awal, karena kemungkinan komplikasi motorik yang relatif rendah, dan toleransi yang buruk terhadap kombinasi obat. Metode pemberian dosis: mulailah dengan dosis kecil, tingkatkan dosis secara bertahap sesuai dengan kondisi, dan pertahankan dengan dosis efektif terendah. (1)Tablet standar: mulai dengan 62.5mg senyawa L-dopa (1/4 tablet), 2 hingga 3 kali / hari, secara bertahap meningkat menjadi 125mg, 3 hingga 4 kali / hari sesuai dengan kebutuhan dosis maksimum tidak lebih dari 250mg, 3 hingga 4 kali / hari; puasa (1 jam sebelum makan atau 2 jam setelah makan) dengan kemanjuran yang baik. Tablet lepas lambat: keuntungannya adalah mengurangi berapa kali obat diminum, konsentrasi darah efektif stabil, efeknya lama, dapat mengontrol fluktuasi gejala; Kerugiannya adalah ketersediaan hayati rendah, onset aksi lambat, tablet standar menjadi tablet lepas lambat harus diubah menjadi tablet lepas lambat, dosis harian harus ditingkatkan dan diminum terlebih dahulu untuk pasien dengan gejala berfluktuasi atau gejala ringan awal. Tablet yang larut dalam air: mudah larut dalam air, penyerapan cepat, onset aksi 10 menit, efek mempertahankan waktu yang sama dengan tablet standar, cocok untuk gangguan menelan, gerakan pagi hari tidak bisa, fenomena “sakelar” dan akhir dosis pasien dengan distonia. Efek samping: efek samping perifer seperti mual, muntah, hipotensi dan aritmia jantung (sesekali) dapat secara bertahap disesuaikan dengan penggunaan obat, minum obat setelah makan, penambahan moricidin dapat meringankan gejala gastrointestinal. Efek samping utama termasuk fluktuasi gejala, tardive dan gejala kejiwaan, dll. Fluktuasi gejala dan tardive merupakan komplikasi jangka panjang yang umum terjadi, sebagian besar muncul setelah 4 sampai 5 tahun penggunaan obat. Glaukoma sudut tertutup, pasien kejiwaan dilarang. (4) Agonis reseptor DA: DA mencakup lima jenis reseptor, subtipe D1R dan D2R terkait erat dengan pengobatan PD. Agonis DR memiliki ciri-ciri umum sebagai berikut: (1) stimulasi langsung dari DR postsinaptik striatal, tidak bergantung pada DDC yang akan dikonversi menjadi DA untuk berperan dalam efeknya; (2) waktu paruh plasma (dibandingkan dengan senyawa dopa) yang panjang, (3) mungkin melindungi neuron DAergik nigrostriatal. Kombinasi agonis DR awal dan dopa majemuk tidak hanya meningkatkan kemanjuran dan mengurangi dosis dopa majemuk, tetapi juga mengurangi atau menghindari terjadinya fluktuasi gejala atau tardive. Indikasi: Pasien PD pada tahap akhir penyakit dengan pengobatan dopa majemuk menghasilkan fluktuasi gejala atau tardive, penambahan agonis DR dapat mengurangi atau menghilangkan gejala dan mengurangi dosis dopa majemuk. Pada tahap akhir penyakit, karena kurangnya DDC dalam sistem DAergik nigrostriatal, yang tidak dapat mendekarboksilasi L-dopa eksogen menjadi DA, dopa majemuk sama sekali tidak efektif, dan agonis DR mungkin efektif. Kemanjuran agonis DA saja buruk, dan kombinasi dengan senyawa L-dopa umumnya disukai, sementara pasien awal dengan usia onset ringan dapat diterapkan sendiri. Ini harus dimulai dengan dosis kecil dan meruncing sampai kemanjuran yang memuaskan tercapai tanpa efek samping. Efek sampingnya mirip dengan senyawa L-dopa, dengan insiden gejala fluktuasi dan tardive yang rendah, dan insiden hipotensi postural dan gejala kejiwaan yang lebih tinggi. Sediaan yang umum digunakan: terutama bromokriptin dan pergolide. (1) bromokriptin (bromokriptin): aktivasi reseptor D2, mulai 0,625mg / d, tingkatkan 0,625mg setiap 3-5 hari, dosis terapeutik biasa 7,5-15mg / d, dibagi menjadi 3 kali; efek sampingnya mirip dengan levodopa, ilusi dan halusinasi sering terjadi, pasien dengan riwayat gangguan kejiwaan merupakan kontraindikasi, dan kontraindikasi relatif meliputi infark miokard baru-baru ini, penyakit pembuluh darah perifer yang parah, dan aktif Kontraindikasi relatif termasuk infark miokard baru-baru ini, penyakit pembuluh darah perifer yang parah dan tukak lambung aktif. Pergolide (pergolide): aktivasi reseptor D1 dan D2, awal 0,025mg / d, setiap 5 hari untuk meningkatkan 0,025mg, dosis efektif umum 0,375 ~ 1,5mg / d, maksimum tidak melebihi 2,0mg / d, 1 ~ 3 jam untuk mencapai konsentrasi plasma puncak, waktu paruh lebih lama (rata-rata 30 jam), dari efek anti-PD bromokriptin sedikit lebih kuat, dan juga durasi kerja. Pengobatan bromokriptin yang lebih lama tidak efektif ketika beralih ke Pergolide mungkin efektif. (iii) TrastalSR: komposisi kimianya adalah piribedil, yang merupakan agonis dopamin D2 / D3 selektif, dengan dosis 150-250mg / hari. Ini memiliki efek agonistik pada D3R korteks otak tengah dan jalur lobus limbik, dan meningkatkan efek tremor secara signifikan, dan juga berpengaruh pada tonisitas dan hipokinesis. ④ lisuride: memiliki agonisme D2R selektif yang kuat dan efek lemah pada D1R, mulai dari dosis kecil 0,05 ～ 0,1 mg / hari, secara bertahap meningkat, dengan dosis efektif rata-rata 2,4 ～ 4,8 mg / hari; menurut rasio dosis-efek, efeknya 10 ～ 20 kali lebih kuat daripada bromokriptin, dengan waktu paruh yang pendek (rata-rata 2,2 jam), durasi kerja yang singkat, larut dalam air, dan dapat diberikan secara intravena atau dengan pompa infus subkutan. Ini larut dalam air, dapat diaplikasikan dengan pompa infus intravena atau subkutan, dan digunakan dalam pengobatan dopa majemuk dengan fenomena “on-off” yang jelas. ⑤ Apomorphine (apomorphine): Agonis D1 dan D2R, secara signifikan dapat mengurangi keadaan “fase mati”, fluktuasi gejala, terutama fenomena “on-off” dan distonia memiliki kemanjuran yang jelas, mengambil metode injeksi tipe pena setelah pemberian efek onset 5 ~ 15 menit, efek efektif dari metode injeksi tipe pena, efek efektif dari metode injeksi tipe pena 5 ~ 15 menit efek onset, efek efektif dari metode injeksi tipe pena 5 ~ 15 menit efek onset. Onset aksi 15 menit, waktu efektif aksi 60 menit, setiap kali memberikan 0,5 ~ 2mg, tersedia beberapa kali sehari, metode infus kontinu subkutan pompa mikro portabel dapat membuat pasien setiap hari mempertahankan fungsi motorik yang baik; juga dapat diberikan melalui rongga hidung, tetapi penggunaan obat dalam jangka panjang dapat menstimulasi mukosa hidung. (6) cabergoline (cabaser): ini adalah waktu paruh terpanjang (70 jam) dan durasi kerja terpanjang di antara semua agonis DR, cocok untuk pasien dengan fluktuasi gejala dan tardive yang dihasilkan oleh aplikasi jangka panjang dopa majemuk pada tahap akhir PD, dengan dosis efektif 2-10mg / hari, rata-rata 4mg / hari, dan hanya 1 kali / hari, yang lebih nyaman. (7) Pramipexole (Pramipexole, 0.125mg, 3 kali / hari, secara bertahap tingkatkan dosis menjadi 0.5-1.0mg, 3 kali / hari) dan Ropinirole (Ropinirole, 0.25mg, 3 kali / hari, secara bertahap tingkatkan dosis menjadi 2-4mg, 3 kali / hari), keduanya merupakan turunan non-ergot tanpa efek samping ergot, dan digunakan pada tahap awal atau progresif PD, dengan kejadian gejala fluktuasi yang rendah dan tardive. Insiden tardive yang rendah, kebingungan umum, halusinasi, dan hipotensi tegak. (5) Penghambat monoamine oksidase B (MAO-B): menghambat pemecahan DA dalam neuron dan meningkatkan kandungan DA di otak. Dikombinasikan dengan senyawa L-dopa memiliki efek sinergis, mengurangi dosis L-dopa sekitar 1/4, menunda fenomena sakelar, dan memiliki efek pelindung saraf. Selegiline (selegiline) yang umum digunakan yaitu propargylamphetamine (deprenyl) 2,5-5mg, 2 kali/d, disarankan dikonsumsi pada pagi dan sore hari, konsumsi malam hari dapat menyebabkan insomnia. Efek sampingnya termasuk mulut kering, nafsu makan lambung rendah dan hipotensi postural, dll. Lazabemide (Ro19-6327) juga merupakan penghambat MAO-B, dan ada beberapa laporan tentang aplikasi klinisnya. (6) Penghambat katekol-oksigen metiltransferase (COMT): menghambat metabolisme perifer L-dopa, mempertahankan konsentrasi plasma L-dopa yang stabil, mempercepat perjalanan BBB, mencegah degradasi DA di sel glial, dan meningkatkan kandungan DA di otak. Dikombinasikan dengan Medopa atau Benzoin untuk meningkatkan kemanjuran yang terakhir, mengurangi fluktuasi gejala sebagai respons, tidak efektif bila digunakan sendiri. Efek sampingnya bisa berupa diare, sakit kepala, keringat berlebih, mulut kering, peningkatan aminotransferase, sakit perut, dan urin berwarna terang, dll. Fungsi hati harus dipantau selama penggunaan obat. 4, sediaan yang umum digunakan: ① tolcapone (tolcapone): juga dikenal sebagai jawabannya adalah Amerika Serikat (tasmar), 100 hingga 200 mg secara oral, 3 kali / hari, efek sampingnya termasuk diare, kesadaran kabur, tardive dan peningkatan aminotransferase, dll., Harus memperhatikan toksisitas hati; dengan efek penghambatan COMT perifer dan sentral, uji klinis telah menunjukkan bahwa penerapan kemanjuran dopa kompleks dari 69 kasus PD dengan penambahan tolcapone 100 hingga 150 mg, uji klinis menunjukkan bahwa penerapan kemanjuran dobuta majemuk dari 69 kasus PD yang berkurang, penambahan tolcapone 100 ~ 150 mg, nyeri perut, warna urin terang selama penggunaan obat. Cocopone 100 ~ 150mg, 3 kali / hari, pengobatan selama 6 bulan, tingkat efektifitas 98,5%, tidak ada efek samping toksik yang jelas, dapat digunakan dalam kombinasi dengan senyawa dopa dan inhibitor MAO-B. Entacapone (entacapone): juga dikenal sebagai kotan (comtan), adalah penghambat COMT perifer, 100 hingga 200 mg per oral, 5 kali / hari sesuai, dan tokopen berbeda dengan sejauh ini tidak ada kerusakan fungsi hati yang serius yang dilaporkan. (7) Antagonis reseptor asam amino rangsang (EAA) dan penghambat pelepasan: EAA dapat merusak sel nigrostriatal, penghambat memiliki efek pelindung saraf, dapat meningkatkan efek L-dopa. Namun, tidak ada laporan tentang pengobatan yang efektif secara klinis. (8) Pengkelat besi: Pasien PD mengalami peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi Fe2 di substantia nigra dan penurunan yang signifikan dalam kandungan feritin. Pemberian kelasi besi dapat mengurangi konsentrasi Fe2 dan reaksi oksidatif. Saat ini, 21-aminosteroid (21-aminosteroide) umumnya digunakan, yang dapat dikombinasikan dengan Fe2 melalui sawar darah-otak, menghambat peroksidasi lipid, dan memiliki efek perlindungan pada sel nigrostriatal. (9) Faktor neurotropik (neurotropikfaktor): memainkan peran penting dalam perkembangan, diferensiasi, dan kelangsungan hidup neuron, tindakan selektif pada faktor neurotropik neuron DA-ergik dapat membantu mencegah dan mengendalikan PD. Faktor neurotropik termasuk faktor pertumbuhan fibroblast asam dan basa (aFGF, bFGF), faktor pertumbuhan epitel (EGF), faktor neurotropik siliaris (CNTF), faktor neurotropik yang diturunkan dari otak (BDNF), faktor neurotropik yang diturunkan dari sel glial (GDNF) dan Neurturin, dll. GDNF dan Neurturin sangat spesifik untuk neuron DAergik di otak tengah. GDNF dan Neurturin memiliki kekhususan yang kuat untuk neuron DAergik di otak tengah. (10) Pengobatan tradisional Tiongkok atau akupunktur memiliki efek pelengkap tertentu pada pengobatan PD, yang harus dikombinasikan dengan pengobatan barat, dan kemanjuran penggunaan tunggal tidak memuaskan. 5. Terapi rehabilitasi Pelatihan dan bimbingan pasien dalam bahasa, makan, berjalan dan berbagai kehidupan sehari-hari sangat penting untuk meningkatkan kualitas hidup. Pasien yang terbaring di tempat tidur harus memperkuat perawatan untuk mengurangi komplikasi. Rehabilitasi meliputi latihan nada suara, latihan otot wajah, latihan tangan, tungkai dan batang tubuh, relaksasi latihan otot pernapasan, latihan gaya berjalan dan keseimbangan, latihan pemulihan postur tubuh dan sebagainya. Prognosis: PD adalah penyakit progresif kronis, tidak ada obatnya, sebagian besar pasien dapat terus bekerja selama beberapa tahun setelah timbulnya penyakit, tetapi juga dapat berkembang dengan cepat dan menjadi cacat. Pada tahap akhir penyakit ini, pasien dapat terbaring di tempat tidur karena ankilosis otot yang parah dan kekakuan umum. Penyebab kematian sering kali adalah pneumonia, patah tulang dan komplikasi lainnya.