Pembengkakan kelenjar getah bening submandibula yang nyeri unilateral disebabkan oleh peradangan mulut pada sebagian besar kasus, dan tumor ganas lokal atau tumor metastasis juga dapat menjadi penyebabnya. 1. Peradangan mulut: peradangan kelenjar sublingual pada sisi yang sama, periodontitis dan radang amandel serta rangsangan inflamasi lainnya dapat menyebabkan pembengkakan kelenjar getah bening submandibular unilateral, nyeri dan gejala lainnya. Peradangan semacam ini sebagian besar merupakan reaksi peradangan aseptik yang merangsang pembesaran kelenjar getah bening submandibular unilateral di sisi yang sama dan kemudian nyeri dan gejala lainnya, umumnya obat antiinflamasi nonsteroid oral seperti asetaminofen atau tablet metronidazol tambahan dan sebagainya dapat memperbaiki gejalanya. 2. Tumor ganas lokal atau tumor metastasis: untuk tumor ganas mulut atau bagian dari tumor ganas payudara atau paru-paru dengan metastasis sistem limfatik ipsilateral, mungkin terdapat pembesaran kelenjar getah bening submandibular unilateral yang disertai gejala nyeri. Namun, situasi seperti ini relatif jarang terjadi. Oleh karena itu, ketika terjadi pembesaran kelenjar getah bening submandibular unilateral yang menyakitkan, kita harus berkonsultasi dengan rumah sakit sesegera mungkin untuk mengklarifikasi kondisinya dan melakukan perawatan yang tepat.