Dalam beberapa tahun terakhir, terdapat banyak bukti dalam pengobatan berbasis bukti mengenai peran statin yang tak tergantikan dalam pencegahan, pengendalian dan pengobatan penyakit aterosklerosis. Peran statin dalam mengurangi tromboemboli vena dalam pencegahan kejadian trombotik vena masih kontroversial. Studi JUPITER, sebuah uji coba prospektif besar untuk pencegahan primer statin pada “populasi sehat”, yang diterbitkan tahun ini, menunjukkan bahwa penggunaan statin mencegah tromboemboli vena selama 1,9 tahun masa tindak lanjut. Tromboemboli vena umum terjadi, sulit didiagnosis, mahal, dan memiliki prognosis yang buruk, sehingga pencegahannya sangat penting. hsCRP>5 mg/L dalam studi JUPITER menunjukkan tren peningkatan tromboemboli vena, tetapi nilai prediktif hsCRP terbatas. Efek antitromboemboli statin tidak berhubungan dengan efek antiinflamasi. Mekanisme pencegahan tromboemboli vena oleh statin mungkin karena statin menghambat protein penanda isoprenoid, menunda pembersihan fibrinogen dengan mengurangi ekspresi faktor jaringan dan produksi trombin, dan mengaktifkan faktor V dan VII, di antara jalur lainnya, untuk memberikan efek antitrombotik. Statin juga meningkatkan aktivitas transkripsi faktor transkripsi KLF-2 dan meningkatkan ekspresi trombomodulin sel endotel, yang pada gilirannya meningkatkan aktivitas jalur antikoagulasi protein C. Namun, studi JUPITER hanya menggunakan tromboemboli vena bergejala sebagai titik akhir kejadian, ketika individu yang tidak bergejala secara klinis lebih sering ditemukan, dan hasilnya mungkin meremehkan kejadian tromboemboli vena. Penelitian ini dilakukan pada populasi yang sehat, dapatkah efek pencegahan pada kelompok risiko rendah diperluas ke kelompok risiko tinggi? Bagaimana rasio dosis-efek dan manfaat-risiko statin? Bagaimana mekanisme resistensi statin terhadap trombosis arteri berbeda dengan trombosis vena? Diperlukan klarifikasi lebih lanjut. Pencegahan infark perioperatif Infark miokard perioperatif merupakan komplikasi penting dari PCI, dengan insiden 30% dan berdampak serius terhadap prognosis pasien. Pedoman American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) tahun 2005 memasukkan pembedahan vaskuler sebagai indikasi terapi statin. Sejumlah penelitian telah mengkonfirmasi bahwa terapi statin intensif selama periode peri-intervensi atau peri-operasi secara signifikan dapat mengurangi kejadian titik akhir yang merugikan dan menguntungkan pasien. Bukti tambahan pembalikan plak Studi ASTEROID dan COSMOS [IVUS Evaluation of the Effects of Statins on Coronary Atherosclerosis in a Japanese Population] telah menunjukkan bahwa terapi modifikasi lipid yang agresif pada populasi yang beragam secara etnis dapat membalikkan perkembangan plak. Studi klinis kecil lainnya, yang menerapkan VH-IVUS untuk pertama kalinya, mengevaluasi efek statin terhadap perkembangan plak aterosklerotik koroner yang tidak terjadi secara kebetulan, tetapi ini adalah studi double-blind non-acak dengan jumlah kasus yang relatif kecil, dan mereka yang memiliki kadar lipid tinggi tidak diikutsertakan karena masalah etika, dan temuannya belum divalidasi. Studi ARBITER 6-HALTS menegaskan kembali pentingnya mengurangi risiko residu vaskular. Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa bahkan dengan intervensi LDL-C yang agresif, 2/3 kejadian kardiovaskular tidak dapat dicegah. Profil lipoprotein aterogenik (termasuk peningkatan kadar TG, peningkatan LDL kecil dan padat serta penurunan kadar HDL-C) merupakan faktor risiko untuk risiko residu vaskular. Niasin meningkatkan kadar HDL-C dan jika dikombinasikan dengan statin dapat membalikkan plak dan mengurangi kejadian kardiovaskular. Apakah kombinasi statin dan ezetimibe dalam rejimen LDL-C intensif bermanfaat dalam pengelolaan kejadian kardiovaskular akan dijawab dalam penelitian Acute Coronary Syndrome (IMPROVE-IT) yang sedang berlangsung. Apakah pasien dialisis dengan gagal ginjal dapat memperoleh manfaatnya? Percobaan 4D (Deutsche Diabetes Dialysis Study) menunjukkan bahwa statin tidak mengurangi kejadian kardiovaskular yang merugikan pada pasien yang menjalani dialisis dengan diabetes, dan studi AURORA (Assessment of Survival and Cardiovascular Events in Patients on Conventional Haemodialysis with Statins) melibatkan 2.776 pasien dengan ESRD yang menjalani hemodialisis dan menemukan bahwa statin tidak mencegah kejadian kardiovaskular pada pasien-pasien tersebut dengan masa tindak lanjut selama 3,5 tahun. . Hubungan antara dislipidemia dan penyakit kardiovaskular pada pasien dengan CKD sangat kompleks Dislipidemia pada pasien dengan CKD terutama ditandai dengan peningkatan TG dan penurunan HDL-C, dengan LDL yang didominasi oleh partikel LDL yang kecil dan padat serta LDL teroksidasi, sementara kadar LDL-C tidak meningkat ketika pasien mengalami proteinuria, sehingga profil lipid pada pasien ESRD berbeda dengan profil lipid pada penyakit kardiovaskular saja. Selain itu, banyak faktor risiko kardiovaskular lainnya (misalnya anemia, peradangan, kalsifikasi pembuluh darah, stres oksidatif, disfungsi endotel) yang terdapat pada pasien PGK. Berdasarkan faktor gabungan, dasar patologis kardiovaskular pasien PGK dan ESRD berbeda dengan penyakit jantung koroner, dengan kalsifikasi parah yang sering terjadi di jantung dan dinding pembuluh darah. Efek statin yang terbatas pada plak kalsifikasi dapat menjelaskan terbatasnya manfaat modulasi lipid statin pada pasien ESRD, dan oleh karena itu, pentingnya pencegahan dini dan pengobatan penyakit kardiovaskular pada pasien PGK harus ditekankan. Efek statin pada jantung dan ginjal pada pasien PGK lebih kontroversial Beberapa penelitian (misalnya ALLIANCE, HPS, CARE, dll.) telah menunjukkan bahwa statin dapat melindungi fungsi ginjal [menunda penurunan GFR dan mengurangi proteinuria], yang mungkin terkait dengan efek pleiotropiknya, seperti statin meningkatkan fungsi sel endotel, meningkatkan perfusi ginjal, menurunkan kadar LDL-C, mengurangi kerusakan langsung pada membran basal glomerulus akibat hiperlipidemia mengurangi kerusakan ginjal akibat respons inflamasi, atau berpartisipasi dalam perlindungan ginjal oleh antioksidan, mempengaruhi aktivitas fibrinolitik, mengurangi produksi matriks ekstraseluler, imunomodulasi, dll. Namun, studi ALLHATLLT (Antihypertensive and Lipid-Lowering Therapy for the Prevention of Cardiac Events) menunjukkan bahwa statin dengan dosis 40 mg/d tidak mengurangi kejadian kardiovaskular pada pasien PGK dan tidak secara signifikan meningkatkan GFR, dan baik studi ALLIANCE maupun 4D menunjukkan bahwa terapi statin intensif tidak mengurangi kejadian kardiovaskular pada pasien PGK. Oleh karena itu, keamanan dan kemanjuran penggunaan statin untuk perlindungan kardio-ginjal pada pasien dengan PGK progresif masih dipertanyakan. Sampai saat ini belum ada penelitian klinis acak secara langsung pada pasien dengan CKD. Apa peran statin dalam PGK? Untuk etiologi atau stadium PGK yang mana statin diindikasikan? Bagaimana mekanisme kerjanya? Pertanyaan-pertanyaan ini akan dijawab oleh studi prospektif yang saat ini sedang berlangsung (PLANET II, SHARP dan LORD), yang hasilnya sangat dinantikan. Secara keseluruhan, dalam sepuluh tahun sejak diperkenalkannya statin, tidak ada yang dapat menggantikan perannya dalam pencegahan primer dan sekunder penyakit jantung koroner. Penurunan kadar LDL-C secara intensif merupakan hal yang mendasar untuk pencegahan kejadian kardiovaskular dan mortalitas kardiovaskular, tetapi statin memiliki efek perlindungan yang terbatas pada penyakit stadium akhir seperti gagal jantung kronis dan ESRD. Oleh karena itu, konsep “mencegah lebih baik daripada mengobati” harus diterapkan dalam praktik klinis.