Tingginya angka kematian karsinoma hepatoseluler tentu saja terkait dengan sulitnya deteksi dini dan kurangnya pengobatan radikal yang efektif untuk pasien pada stadium menengah dan akhir; tetapi yang lebih penting, tumor masih rentan terhadap kekambuhan setelah reseksi radikal, dengan tingkat kekambuhan keseluruhan hampir 70% pada 5 tahun.
Sekarang diyakini bahwa ada dua mekanisme untuk kekambuhan kanker hati setelah reseksi radikal.
Tumor ini sangat invasif, secara bertahap menyerang vena porta besar, vena hepatika, dan bahkan sistem empedu dari mikrovaskulatur yang berdekatan, dan kemudian menyebar ke seluruh hati, paru-paru, dan seluruh tubuh, yang melibatkan banyak mata rantai dan langkah.
Dari teori asal-usul multipel karsinoma hepatoseluler, diyakini bahwa fokus berulang adalah asal-usul baru, berbeda dari fokus primer & nbsp; DNA & nbsp; sidik jari. Dengan cara ini, penelitian kembali ke asal-usul kanker hati: faktor pemicu kanker dan pemicu kanker.
Ada banyak faktor yang mempengaruhi kekambuhan kanker hati setelah pembedahan, yang kami bahas masing-masing dalam hal tumor, pasien dan modalitas pengobatan.
Faktor tumor
Faktor tumor merupakan inti dari paradoks host-tumor. Karakteristik patologis tumor, seperti ukuran, jumlah, tingkat diferensiasi tumor dan invasi vaskular, merupakan faktor penting yang mempengaruhi prognosis pasien.
Pedoman domestik dan internasional untuk pengobatan kanker hati menggabungkan ukuran tumor, jumlah dan invasi vaskular ke dalam stadium, menentukan prognosis dan merumuskan rencana pengobatan individual.
Ukuran tumor
Tumor yang besar merupakan faktor risiko independen untuk kekambuhan setelah operasi, dan kelangsungan hidup jangka panjang lebih baik untuk kanker hati yang kecil daripada kanker hati yang besar.
Tingkat kelangsungan hidup jangka panjang untuk kanker hati kecil lebih baik daripada kanker hati besar. Tingkat kelangsungan hidup 5 dan 10 tahun untuk kanker hati besar yang lebih besar dari 5 cm masing-masing adalah 35,9% dan 18,6%, sedangkan untuk kanker hati yang lebih kecil dari 3 cm, tingkat kelangsungan hidup masing-masing adalah 47,4% dan 18,9%. Karsinoma hepatoseluler yang besar cenderung membentuk fokus satelit di daerah yang jauh dari lesi, yang pada gilirannya membentuk fokus berulang pada periode awal pasca operasi.
Invasi vaskular tumor
Invasi vaskular tumor, terutama invasi mikrovaskuler, adalah tahap peralihan khusus dalam perkembangan karsinoma hepatoseluler, dan pembentukan metastasis intrahepatik kecil berikutnya adalah sumber langsung kekambuhan setelah operasi.
Jika cabang utama dari sistem portal berkembang, tingkat kelangsungan hidup pada 1 dan 2 tahun masing-masing hanya 18% dan 12%. 75% pasien dengan kekambuhan dalam 1-2 tahun setelah pembedahan memiliki invasi mikrovaskular.
Diferensiasi tumor
Derajat diferensiasi tumor sebagian mencerminkan biologinya, dengan tumor yang berdiferensiasi buruk cenderung lebih agresif dan dikombinasikan dengan invasi mikrovaskular.
Namun demikian, sebagai indikator penilaian patologis, hal ini sulit untuk diukur dan ada unsur penilaian manusia yang membatasi tempatnya dalam studi yang berhubungan dengan kekambuhan.
Faktor-faktor lain pada tumor
Mutasi P53, H-RAS, reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR), faktor pertumbuhan hepatosit (HGF), faktor pertumbuhan hepatosit (HGF), faktor pertumbuhan hepatosit (HGF), H HGF), suatu onkogen, secara positif terkait dengan kekambuhan karsinoma hepatoseluler.
Karsinoma hepatoseluler dikaitkan dengan kekambuhan karsinoma hepatoseluler melalui sekresi berbagai sitokin seperti faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF), faktor pertumbuhan fibroblast (FGF) dan faktor pertumbuhan transformasi (TGF). Ini adalah sitokin yang menginduksi vaskularisasi tumor dan berpartisipasi dalam proliferasi mikro-metastasis setelah pembedahan.
Walaupun semakin banyak molekul yang diidentifikasi, namun belum ada molekul inti yang independen yang telah ditetapkan. Oleh karena itu, satu-satunya faktor tumor yang banyak digunakan dan diakui terkait dengan kekambuhan adalah: ukuran tumor, jumlah dan invasi vaskular.
Faktor Pasien
Faktor pasien adalah bagian sentral lain dari paradoks inang-tumor. Jenis kelamin pasien, status mental, derajat sirosis dan aktivitas hepatitis, semuanya relevan dengan prognosis pasien setelah operasi kanker hati.
Jenis kelamin pasien
Karsinoma hepatoseluler mendominasi pada pria, dengan rasio pria dan wanita 7:1, dan kelangsungan hidup jangka panjang pasca-operasi juga lebih umum terjadi pada wanita.
Manfaat baru terapi hormon terkait menopause bagi wanita: mengurangi risiko kanker hati dan memperpanjang kelangsungan hidup bagi pasien kanker hati
Status mental pasien
Adanya kecemasan dan depresi berat sebelum operasi telah dilaporkan berhubungan positif dengan risiko kekambuhan pada pasien karsinoma hepatoseluler, dan diperkirakan bahwa kecemasan dan depresi berat mungkin telah mengganggu homeostasis kekebalan pasien.
Aktivitas hepatitis
Sebagian besar pasien kanker hati kami dikombinasikan dengan hepatitis, terutama hepatitis B, yang juga meningkatkan risiko kekambuhan kanker hati.
Infeksi HBV menyebabkan peradangan dan perbaikan hati yang terus-menerus, yang pada gilirannya menyebabkan sirosis dan memainkan peran kunci dalam pengembangan karsinoma hepatoseluler karena faktor internal dan eksternal, dan merupakan akar penyebab terjadinya karsinoma hepatoseluler multisentris pasca operasi.
Ini juga menyediakan lingkungan mikro yang diperlukan untuk pembentukan dan pengembangan metastasis mikro setelah operasi karsinoma hepatoseluler.
Penggunaan analog nukleosida jangka panjang tidak hanya menekan peradangan kronis di hati, sebagian membalikkan tingkat sirosis dan mengurangi tingkat kekambuhan karsinoma hepatoseluler setelah operasi.
Terapi antivirus profilaksis mengurangi risiko kekambuhan pasca-operasi pada pasien dengan kanker hati terkait hepatitis B
Modalitas pengobatan
Reseksi bedah karsinoma hepatoseluler merupakan cara penting untuk mencapai radikalitas, tetapi pembedahan dan faktor-faktor yang terkait juga dapat berkontribusi terhadap kekambuhan pasca operasi.
Luasnya reseksi bedah
Dengan margin positif, jelas bahwa kriteria untuk reseksi radikal belum terpenuhi. Namun demikian, pada pasien yang berada dekat dengan pembuluh darah dan saluran penting dan harus dipertahankan, reseksi mungkin hanya dapat dilakukan di sepanjang pseudo-envelope tumor.
Penelitian telah melaporkan tingkat kelangsungan hidup 73%, 33% dan 29% pada 1, 3 dan 5 tahun masing-masing pada kelompok margin positif, dibandingkan dengan 83%, 61% dan 50% masing-masing pada kelompok margin negatif. Bahkan dengan lebar margin 1 hingga 2 cm, fokus satelit dan trombi mikroskopis masih ditemukan pada jaringan peri-tumoral beberapa pasien.
Namun, hanya dengan memperlebar reseksi tidak menjamin eradikasi fokus satelit dan mikroemboli, dan meningkatkan kemungkinan gagal hati pasca operasi, yang mempengaruhi tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan. Hanya dengan mempertimbangkan kapasitas kompensasi hati pascaoperasi pasien dan penilaian agresivitas tumor, barulah dapat dipilih tingkat reseksi yang tepat.
Transfusi darah intraoperatif
Transfusi darah intraoperatif tidak hanya meningkatkan kemungkinan pasien tertular penyakit menular, tetapi juga menyebabkan penurunan fungsi kekebalan tubuh, yang memiliki efek katalitik pada kekambuhan karsinoma hepatoseluler setelah operasi.
Teknik laparoskopi
Dengan kemajuan teknik laparoskopi invasif minimal, banyak reseksi kanker hati konvensional dapat digantikan oleh reseksi kanker hati laparoskopi, dan beberapa orang bahkan menganggap reseksi kanker hati laparoskopi sebagai “area yang tidak boleh dilewati”. Banyak penelitian yang menunjukkan bahwa tingkat kekambuhan dan kelangsungan hidup dari bedah laparoskopi mendekati tingkat reseksi konvensional.
Keuntungan dan keterbatasan hepatektomi laparoskopi