Bevacizumab (Avastin) adalah antibodi monoklonal rekombinan yang dimanusiakan dan inhibitor angiogenesis yang digunakan dalam pengobatan berbagai jenis kanker.
Bevacizumab telah disetujui di AS dan Eropa untuk kanker kolorektal metastatik, kanker paru-paru sel non-kecil, karsinoma sel ginjal metastatik dan glioblastoma multiforme.
Mekanisme utama aksi bevacizumab adalah menghambat mikroangiogenesis tumor dengan mengikat faktor pertumbuhan endotel vaskular manusia A untuk menahan perkembangan tumor. Mekanisme yang tampaknya sederhana yang dapat digunakan dalam pengobatan banyak kanker.
Bevacizumab: agen yang ditargetkan VEGF untuk kemoterapi lini pertama pada kanker kolorektal
Jadi, bagaimana cara kerja bevacizumab pada kanker hati?
Bevacizumab untuk karsinoma hepatoseluler yang tidak dapat dioperasi
Pada tahun 2008, Journal of Clinical Oncology menerbitkan uji klinis fase II bevacizumab untuk karsinoma hepatoseluler yang tidak dapat dioperasi.
Penelitian ini mendaftarkan 46 pasien dengan kanker hati yang tidak dapat dioperasi dan menemukan bahwa 65% pasien tidak mengalami kemajuan dalam waktu enam bulan pengobatan, 50% tidak mengalami kemajuan dalam waktu 6,9 bulan pengobatan, 53% bertahan hidup selama lebih dari satu tahun, dan tingkat kelangsungan hidup stabil dari waktu ke waktu.
Hanya sedikit pasien yang mengalami reaksi merugikan tingkat 3 hingga 4. Terbukti bahwa bevacizumab telah menunjukkan manfaat kelangsungan hidup dan keamanan yang baik pada pasien dengan karsinoma hepatoseluler yang tidak dapat dioperasi.
Perkembangan baru dalam penggunaan bevacizumab untuk pengobatan lini kedua karsinoma hepatoseluler lanjut
Pada tahun 2016, Anderson Cancer Centre di AS menerbitkan hasil uji klinis fase II lainnya.
Empat puluh empat pasien dengan karsinoma hepatoseluler stadium lanjut yang tidak cocok untuk pembedahan dan pengobatan lokal dan yang telah gagal dengan sorafenib didaftarkan dalam penelitian ini dan diobati dengan bevacizumab yang dikombinasikan dengan erlotinib sebagai rejimen lini kedua dan diamati efikasi dan tolerabilitasnya.
Setelah 33,8 bulan masa tindak lanjut, 43% pasien tidak mengalami perkembangan tumor dalam waktu 16 minggu pengobatan, 50% pasien tidak mengalami perkembangan tumor dalam waktu 3,9 bulan pengobatan, separuh pasien bertahan hidup lebih dari 9,9 bulan, dan kejadian efek samping tingkat 3 hingga 4 berkisar antara 7% hingga 13%.
Hal ini menunjukkan bahwa bevacizumab yang dikombinasikan dengan erlotinib dapat ditoleransi sebagai pilihan pengobatan lini kedua untuk karsinoma hepatoseluler stadium lanjut, dan pasien yang diobati menunjukkan keuntungan kelangsungan hidup yang baik.
Uji coba fase III yang lebih ketat dan terkontrol secara acak dengan jumlah kasus yang lebih besar diperlukan untuk memvalidasi lebih lanjut kemanjuran dan keamanannya.
Uji coba fase III bevacizumab untuk kanker hati sedang berlangsung
Kita tahu bahwa apakah obat baru disetujui untuk pendaftaran dan pemasaran tergantung pada hasil uji klinis Fase III.
Kurangnya bukti dari uji coba fase III telah menunda dimasukkannya bevacizumab untuk indikasi “karsinoma hepatoseluler”, yang secara signifikan membatasi penggunaannya pada pasien dengan karsinoma hepatoseluler. Hal ini khususnya disesalkan bagi pasien yang telah gagal dalam pembedahan dan perawatan lini pertama lainnya, atau yang tidak dapat dioperasi.
Pada bulan Maret 2018, uji klinis yang membandingkan kemanjuran dan keamanan bevacizumab + atezumab (penghambat PD-1/PD-L1) dengan sorafenib (satu-satunya obat yang ditargetkan yang disetujui untuk kanker hati saat ini) diluncurkan. Studi IMbrave 150 diluncurkan.
Studi ini adalah uji klinis fase III terbuka, acak, terkontrol, dan pertama hingga saat ini untuk mengeksplorasi kemanjuran bevacizumab dalam pengobatan kanker hati. Uji coba ini masih dalam status “pendaftaran pasien”, tetapi tentu saja menjanjikan untuk perluasan bevacizumab di masa depan pada karsinoma hepatoseluler.
Ringkasan
Bevacizumab telah menunjukkan kemanjuran dan keamanan yang luar biasa dalam eksplorasi pengobatan lini pertama dan kedua untuk pasien dengan karsinoma hepatoseluler stadium lanjut, terutama mereka yang tidak cocok untuk operasi dan telah gagal dalam terapi lini pertama lainnya, sehingga menawarkan secercah harapan bagi pasien dengan karsinoma hepatoseluler stadium lanjut.
Khususnya, kemanjuran dan keamanan rejimen lini pertama yang mengandung bevacizumab pada populasi Asia juga telah ditunjukkan dalam uji klinis fase II sebelumnya. Ini adalah hasil yang menggembirakan bagi pasien kanker hati stadium lanjut di Asia, termasuk Cina.
Meskipun banyak penelitian terdahulu yang relevan telah dilakukan secara multisenter, namun jumlah pasien yang disertakan masih belum mencukupi. Uji klinis terkontrol acak fase III berskala besar masih diperlukan untuk memvalidasi lebih lanjut dan mengeksplorasi protokol dan populasi yang berbeda.