Agen penyebab peritonitis sekunder yang paling umum adalah Escherichia coli. Peritonitis difus akut adalah penyakit yang sangat serius dan dapat dibagi menjadi peritonitis difus akut primer dan peritonitis difus sekunder, tergantung pada penyebab utamanya. Peritonitis difus akut primer biasanya terlihat pada wanita muda, dan organisme penyebabnya yang umum adalah streptokokus hemolitik; sedangkan peritonitis difus akut sekunder biasanya terlihat pada perforasi klinis pada saluran pencernaan, seperti perforasi lambung dan perforasi usus buntu supuratif akut yang disebabkan oleh peradangan difus pada rongga perut, dan manifestasi klinisnya berupa rasa sakit pada perut, rasa nyeri, atau bahkan munculnya “perut seperti piring”. Manifestasi klinisnya adalah nyeri perut penuh, nyeri tekan, dan bahkan munculnya “perut seperti piring”. Karena penyebab umumnya adalah perforasi saluran pencernaan, cairan dari saluran pencernaan masuk ke dalam rongga peritoneum bebas, dan bakteri di dalamnya tumbuh dan berkembang biak, maka organisme penyebab umumnya adalah Escherichia coli.