Morbiditas dan mortalitas sirosis meningkat di negara-negara maju dan telah menjadi penyebab utama kematian ke-14 di seluruh dunia, tetapi penyebab utama kematian ke-4 di Eropa Tengah. Sirosis semakin dipandang bukan sebagai penyakit tunggal, tetapi sebagai sekelompok penyakit sistemik yang dipentaskan dengan tanda-tanda klinis yang signifikan. Sebuah tinjauan terbaru yang diterbitkan dalam The Lancet mengulas penelitian terbaru tentang sirosis dan merangkum mekanisme patofisiologis yang terkait dengan sirosis, pendekatan diagnostik klinis, strategi untuk pengelolaan komplikasi penting dan gagasan klinis untuk diagnosis komprehensif dan pengobatan sirosis dini. Fungsi hati dekompensasi dan hipertensi portal adalah dua hasil utama dari perkembangan sirosis. Tekanan vena portal tergantung pada aliran darah portal dan resistensi vena portal. Peningkatan resistensi vena portal pada sirosis adalah faktor awal untuk pengembangan hipertensi portal, sementara peningkatan aliran darah portal merupakan faktor penting dalam mempertahankan dan memperburuk hipertensi portal. Disregulasi zat vasoaktif, termasuk penurunan N0, peningkatan tromboksan A2, dan peningkatan norepinefrin, angiotensin 2 dan endotelin. Peningkatan responsif terhadap faktor vasokonstriktor menyebabkan peningkatan ketegangan vaskular hati; 2. Peningkatan aliran darah portal: Karena fungsi hati menurun, kemampuan tubuh untuk membersihkan zat-zat seperti norepinefrin menurun, dan eksitasi simpatis, yang pada gilirannya meningkatkan kontraksi jantung dan curah jantung. Ketika tubuh menunjukkan peningkatan NO, CO, kanabinoid endogen atau glukagon dalam respons adaptif, efek vasodilatasi dan kerusakan pada jalur konduksi yang bergantung pada protein G dari zat vasokonstriktor menyebabkan hiporesponsivitas vaskular terhadap zat vasokonstriktor; bersama dengan angiogenesis yang didorong oleh faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF), yang mengarah pada pelebaran arteri viseral kecil, menciptakan hiperdinamik viseral pada pasien dengan sirkulasi sirosis. Pada saat ini, pembuluh darah visceral mengalami kongesti, aliran darah portal meningkat, dan tekanan vena terus meningkat; 3. varises dan pembentukan sirkulasi kolateral: faktor anatomi lokal dan angiogenesis yang didorong VEGF, bersama dengan meningkatnya tekanan portal, mengarah pada pembentukan sirkulasi kolateral antara badan portal untuk mengurangi tekanan portal, dan oleh karena itu banyak cabang lalu lintas terbentuk antara vena portal dan vena cava. Setelah pembukaan cabang-cabang lalu lintas ini, terjadi perubahan arah aliran darah, dilatasi vena, dan tortuositas; 4. Ensefalopati shunt portal: Karena berkurangnya efek first-pass dan menurunnya peran sistem retikuloendotelial, pembukaan sirkulasi kolateral interportal memungkinkan darah portal tidak melewati hati tetapi kembali langsung ke jantung kanan melalui cabang samping melalui vena, akhirnya menyebabkan peningkatan amonia darah dan akumulasi racun dalam tubuh. Diagnosis klinis sirosis hati Model diagnostik fibrosis hati yang dibuat dengan menggabungkan berbagai indikator serum telah menjadi topik penelitian hangat dalam beberapa tahun terakhir. Di antara serangkaian indeks diagnostik non-invasif fibrosis hati yang diusulkan di dalam dan luar negeri, yang lebih representatif adalah Fibro Test (FT), Indeks Forns, Indeks APRI dan Hepascore. Ini juga harus dikombinasikan dengan teknik pencitraan berdenyut kekuatan radiasi ultrasound, CT, MRI dan akustik untuk penilaian penyakit yang komprehensif pada pasien dengan sirosis. Strategi pencegahan dan pengobatan komplikasi penting Sirosis sering menyebabkan kematian akibat komplikasi serius, termasuk hipertensi portal, varises dan perdarahan dari varises yang pecah, asites, infeksi, ensefalopati hepatik, dan kanker hati hepatoseluler. Artikel ini memberikan analisis mendalam yang menguraikan strategi pencegahan dan pengobatan untuk komplikasi sirosis. Berikut ini adalah pedoman respon klinis untuk hipertensi portal dan asites: Strategi pencegahan dan pengobatan untuk hipertensi portal dan varises fundus esofagogastrik 1. Perlu mengobati penyebab penyakit, mengubah gaya hidup atau menerapkan statin dan antikoagulan, dll.; 2, gejala klinis hipertensi portal, yaitu HVPG >10mmHg, ketika risiko dekompensasi sirosis atau perkembangan menjadi kanker hati hepatoseluler meningkat, yang kemungkinan menyebabkan varises dalam sirkulasi kolateral portal. Tindakan utama adalah mencegah perdarahan akibat pecahnya varises dengan ligasi endoskopi berulang sampai keadaan varises tereradikasi; pada saat yang sama, β-blocker non-selektif dapat diterapkan untuk mengurangi HVPG setidaknya 20% dalam dosis maksimum yang dapat ditoleransi (denyut jantung terkontrol di atas 50 denyut per menit dan tekanan darah sistolik di atas 90 mmHg) atau untuk menjaga HVPG di bawah 12 mmHg, (jika carvedilol digunakan. 2. Jika carvedilol digunakan, 6. 25-12.5mg setiap hari dianjurkan); 3. Ketika HVPG R12mmHg, sangat mudah menyebabkan pecahnya varises dan pendarahan. Begitu terjadi perdarahan, darah harus segera ditransfusikan sampai hematokrit mencapai 70-90g/L, obat vasoaktif intravena, perawatan ligatur endoskopi dalam waktu 12 jam, dan perawatan antibiotik spektrum luas selama 5 hari. Pertimbangkan TIPS darurat (transjugular intrahepatic portosystemic shunt) jika pasien memiliki klasifikasi Child C atau B yang dikombinasikan dengan perdarahan aktif; 4. Pencegahan sekunder perdarahan ruptur varises. Kombinasi ligasi cincin kulit endoskopi dan β-blocker non-selektif dilakukan, dan jika gagal, TIPS atau transplantasi hati dipertimbangkan. Strategi untuk pencegahan dan pengobatan asites 1. Pada tahap awal hipertensi portal pada sirosis, β-blocker non-selektif dapat diterapkan untuk mencegah pelebaran lebih lanjut dari jeroan dan pembuluh darah perifer; 2. Ketika vasodilatasi perifer menyebabkan penurunan volume darah yang bersirkulasi, retensi natrium, peningkatan curah jantung dan menyebabkan asites, asupan natrium harus dibatasi secara ketat, diuretik seperti ambrisentin dan takifilaksis harus diterapkan, obat ACEI harus dihentikan, dan NSAID serta antibiotik aminoglikosida harus dihindari. Pada saat ini, pertimbangkan apakah transplantasi hati sesuai; 3. Ketika vasokonstriksi ginjal dan berkurangnya curah jantung berkembang menjadi asites refraktori (sindrom hepatorenal tipe 2), sejumlah besar asites harus dilepaskan dan TIPS harus dipertimbangkan; 4. Ketika disfungsi ginjal berkembang (sindrom hepatorenal tipe 1), semua diuretik harus dihentikan dan terlipresin yang dikombinasikan dengan infus albumin dapat diterapkan. Pertimbangkan transplantasi hati jika perlu. Gagasan klinis untuk pencegahan dan pengobatan sirosis dini 1. Identifikasi faktor risiko, termasuk obesitas, penyalahgunaan alkohol dan pasien yang lahir di Amerika Serikat antara tahun 1945-1965. Mereka harus diskrining dengan menggunakan tes fibrotik noninvasif dan tes virus hepatitis. Pertimbangan pertama adalah mengubah gaya hidup pasien, seperti penurunan berat badan, berhenti merokok dan alkohol, yang dapat dilengkapi dengan penggunaan antioksidan dan terapi antivirus yang tepat. 2. Jika sirosis berlanjut, periksa pasien untuk mengetahui adanya varises fundik esofagogastrik dan lakukan skrining primer untuk karsinoma hepatoseluler hepatoseluler. NSAID, PPI dan aminoglikosida; 3. Jika pasien mengalami asites, pengobatan dengan diet rendah garam, diuretik, dan penghentian obat seperti ACEI dapat dipertimbangkan untuk transplantasi hati. Untuk peritonitis bakteri spontan, kuinolon dapat diterapkan untuk pencegahan sekunder; 4. Jika vena varises pecah dan berdarah, ligasi cincin kulit endoskopik dan beta-blocker non-selektif dapat dilakukan; 5. Jika ada ensefalopati hati, pengobatan utama adalah mengendalikan dan menghilangkan faktor penyebab dan melindungi fungsi hati dari kerusakan lebih lanjut, dan pasien dengan ensefalopati hati ringan harus dideteksi dini. Intervensi pencegahan dini untuk mencegah perkembangan penyakit dan menghindari atau menunda munculnya komplikasi dekompensasi klinis adalah tujuan pencegahan dan pengobatan sirosis. Sejumlah besar uji coba terkontrol acak klinis masih diperlukan di masa depan untuk mengeksplorasi dan memvalidasi pilihan pengobatan baru untuk peningkatan jumlah pasien dengan sirosis.