Manusia terinfeksi cacar monyet terutama melalui gigitan hewan yang terinfeksi atau melalui kontak langsung dengan darah, cairan tubuh, atau lesi kulit hewan yang terinfeksi; penyakit ini biasanya ditularkan dari hewan ke manusia, dan penularan cacar monyet dari manusia ke manusia juga dapat terjadi. Cacar monyet pertama kali ditemukan pada tahun 1958 di sebuah laboratorium di Kopenhagen, Denmark, dan pertama kali ditemukan pada manusia pada tahun 1970 di negara-negara Afrika barat-tengah. Sejak saat itu, ada banyak laporan tentang kasus-kasus terkait di Afrika, dan penyakit cacar monyet relatif ringan, dengan tingkat kematian 1% hingga 10%. Pada tahun 2003, kasus cacar monyet dilaporkan di banyak tempat di Amerika Serikat, dan berspekulasi bahwa kasus tersebut mungkin terkait dengan penjualan anjing padang rumput Afrika dan tikus oleh pedagang hewan peliharaan lokal.2022 Sejak bulan Mei, banyak kasus cacar monyet telah dilaporkan di Inggris dan Amerika Serikat. Saat ini, belum ada pengobatan khusus untuk cacar monyet. Para pekerja satwa liar harus didesinfeksi dan dilindungi dengan baik, dan harus menghindari kontak dengan satwa liar dalam kehidupan sehari-hari.