Entecavir dapat digunakan bersama dengan obat lain. Entecavir terutama adalah obat untuk pengobatan hepatitis B, yang menghambat replikasi virus hepatitis B. Entecavir lebih efektif dalam menghambat replikasi virus hepatitis B. Entecavir lebih efektif dalam menghambat replikasi virus hepatitis B. Namun, risiko resistensi obat dapat terjadi ketika entecavir digunakan. Jika resistensi terjadi, obat ini dapat dialihkan ke tenofovir atau dikombinasikan dengan tenofovir. Entecavir juga dapat dikombinasikan dengan interferon untuk terapi antivirus untuk meningkatkan konversi serologis. Entecavir juga dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat hepatoprotektif, karena beberapa pasien dengan hepatitis B mengalami kelainan fungsi hati dan memerlukan terapi hepatoprotektif, dan oleh karena itu memerlukan kombinasi obat antivirus dan hepatoprotektif. Entecavir juga dapat dikombinasikan dengan obat anti-kanker, karena hepatitis B adalah penyebab kanker hati yang tinggi dan kadang-kadang dapat dikombinasikan dengan entecavir bila pengobatan anti-kanker diperlukan.