Penderita nyeri kanker biasanya mengalami lebih dari satu jenis nyeri. Nyeri ini dapat bersifat konstan atau intermiten, atau nyeri akut yang ditumpangkan pada nyeri kronis. Rasa nyeri mungkin terkait dengan penyakit atau terkait dengan pengobatan. Faktor psikologis, seperti depresi dan kecemasan, serta bentuk kognitif, dapat memengaruhi persepsi nyeri dan meningkatkan intensitas nyeri. Beberapa faktor yang berkontribusi terhadap nyeri pada pasien kanker: 1. Perluasan tumor menyebabkan tekanan pada jaringan di sekitarnya. 2, Sekresi tumor dari faktor inflamasi dan sensitisasi nyeri. 3, Infiltrasi tumor pada pleksus saraf dan kerusakan jaringan saraf dapat menyebabkan nyeri neuropatik. 4 . Penyebaran kanker metastasis tulang adalah salah satu penyebab paling umum dari nyeri kanker. 5 . Peregangan jeroan berongga, distorsi kantung organ padat, radang selaput lendir serta iskemia atau nekrosis lokal mengaktifkan reseptor yang melukai visceral, yang menyebabkan nyeri visceral. 6, Penurunan berat badan yang cepat, katabolisme otot yang berlebihan, imobilisasi atau peningkatan tonus otot menyebabkan nyeri otot. Metastasis tulang dapat menyebabkan kejang otot yang menyakitkan. 7, Nyeri eksplosif, didefinisikan sebagai episode nyeri sesaat yang terjadi di atas dan di atas nyeri awal yang relatif terkontrol dengan baik, sangat umum terjadi. Hal ini dapat disebabkan oleh beberapa alasan, misalnya, metastasis tulang yang menyebabkan nyeri gerakan. Nyeri yang berhubungan dengan pengobatan. 8, Efek samping pengobatan termasuk nyeri sendi setelah kemoterapi dan terapi hormon, dan mukositis yang menyakitkan karena terapi radiasi dan kemoterapi dengan obat-obatan tertentu. Bentuk nyeri neuropatik yang mungkin terjadi: pleksopati setelah radioterapi, polineuropati perifer setelah kemoterapi, atau hipersensitivitas nosiseptif yang diinduksi oleh obat kemoterapi. 9, Intervensi bedah dapat menyebabkan kerusakan saraf dan nyeri kronis pasca operasi. Patofisiologi nyeri kanker sangat kompleks dan meliputi: 1. Respons inflamasi lokal dan sistemik yang menyebabkan produksi sitokin inflamasi yang mendorong penularan nyeri. 2. Nyeri yang berhubungan langsung dengan tumor: sel kanker dapat menyebabkan invasi pada jaringan yang sensitif secara mekanis (misalnya nyeri viseral) atau stagnasi dan cedera saraf (misalnya nyeri neuropatik). Tumor mengandung sel-sel sistem kekebalan tubuh, yang melepaskan faktor-faktor seperti peptida vasokonstriktor endotel, prostaglandin, dan faktor nekrosis tumor alfa (TNF-alfa), yang mengagitasi atau membuat saraf aferen primer peka terhadap rangsangan yang membahayakan perifer. Nyeri yang menetap menginduksi sensitisasi sentral dan bertahan sebagai nyeri neuropatik yang sebagian disebabkan oleh sensitisasi sentral. Hidrolase protein yang diproduksi oleh sel tumor dapat merusak serat saraf sensorik dan simpatis, sehingga menyebabkan nyeri neuropatik. 3 . Nyeri tulang yang disebabkan oleh kanker metastasis: Cedera atau infiltrasi neuron sensorik di seluruh dan persarafan sumsum tulang dapat menyebabkan nyeri. Transformasi tulang normal berubah, dan mekanisme pengaturan yang menyeimbangkan aktivitas pematahan tulang dan pembentukan tulang menjadi rusak. Pada penyakit lanjut, tulang kehilangan kekuatan mekanis dan rentan terhadap osteolisis, patah tulang patologis, dan patah tulang mikro. Distorsi mekanis periosteum dapat menjadi sumber utama rasa sakit. 4. Gangguan neurologis: Gangguan neurologis yang terkait dengan kemoterapi muncul karena mekanisme yang berbeda, termasuk gangguan fungsi protein mikrotubulus yang disebabkan oleh obat kemoterapi, yang, bersama dengan pelepasan sitokin, menyebabkan degenerasi neuron sensorik dan kepekaan saraf aferen terhadap rangsangan yang merugikan. Terapi radiasi dapat menyebabkan fibrosis jaringan, jebakan saraf dan obstruksi mikrovaskular pada saraf. Jebakan jaringan saraf atau ulserasi berkontribusi terhadap sensitisasi sentral.