Stadium lanjut mieloma multipel umumnya terlihat pada DS stadium III. Gejalanya meliputi hiperkalsemia, lesi tulang multipel, kerusakan ginjal, dll. 1. Hiperkalsemia: penyakit osteolitik yang luas dapat menyebabkan peningkatan kalsium darah dan urin, yang bermanifestasi sebagai anoreksia, mual, poliuria, rasa haus, mudah tersinggung, aritmia jantung, dan pingsan pada kasus-kasus yang parah. 2. Beberapa lesi tulang: sel tumor sumsum tulang menyerang dan menghasilkan faktor pengaktif osteoklas, yang dapat menyebabkan cedera osteolitik. 2/3 pasien terutama menderita nyeri tulang, sebagian besar di dada dan pinggang, yang diperburuk dengan gerakan. Tulang yang sakit dapat menonjol secara lokal dengan elastisitas tertentu dan suara berderak, yang mudah menyebabkan fraktur patologis, yang mengakibatkan kompresi akar saraf atau sumsum tulang belakang. 3. Kerusakan ginjal: terdapat sejumlah besar pengendapan monoimunoglobulin dalam tubulus ginjal, serta hiperviskositas, amiloidosis, infiltrasi sel mieloma, pielonefritis, dan sebagainya. Semua lesi stadium lanjut di atas akan menyebabkan kematian pada pasien mieloma multipel, dan pengobatan standar direkomendasikan untuk memperpanjang masa kelangsungan hidup.