Ukuran pupil umumnya disebabkan oleh pengaruh cahaya eksternal, faktor obat, lesi batang otak, keracunan dan penyakit lainnya. 1. Pengaruh cahaya eksternal: dari lingkungan yang gelap ke lingkungan yang terang, pupil akan mengecil, yang merupakan reaksi normal tubuh. 2. Faktor obat, setelah mengonsumsi obat penenang benzodiazepin, menggunakan obat seperti tetes mata Trichostatin, pupil akan mengecil. 3. Lesi batang otak, penyempitan pupil sering terlihat pada lesi batang otak, seperti trauma yang menyebabkan cedera batang otak, perdarahan yang menyebabkan kompresi batang otak, infark batang otak, perdarahan batang otak dan sebagainya. 4. Keracunan, bila terjadi keracunan morfin, pestisida organofosfat, dan obat lain, akan terlihat pupil yang mengecil, yaitu kinerja pupil yang mengecil. 5. Penyakit lain, ketika terjadi koma, sindrom Horner, sifilis, dan penyakit lainnya, akan terjadi pula penyempitan pada pupil. Ketika pupil menjadi kecil dan disertai dengan ketidaknyamanan yang jelas, disarankan untuk berkonsultasi dengan dokter tepat waktu untuk mengklarifikasi penyebab penyakit dan melakukan perawatan yang ditargetkan, untuk menghindari penundaan kondisi.