Menurut tingkat keparahan manifestasi klinis, 4 tahap berikut ini dijelaskan, yang juga dapat dipahami sebagai proses perkembangan penyakit yang berkelanjutan. 1. Tahap subklinis, yang merupakan tahap berbahaya pertama, mungkin tidak memiliki manifestasi klinis sama sekali, dan dasar diagnostik utama untuk tahap ini adalah peningkatan TSH yang ringan. Tingkat keparahan manifestasi klinis dan apakah manifestasi klinis tersebut jelas atau tersembunyi tergantung pada urgensi timbulnya penyakit, kecepatan dan tingkat defisiensi hormon, dan juga terkait dengan variabilitas respons individu terhadap pengurangan hormon tiroid. Oleh karena itu, diagnosis hipotiroidisme klinis harus didasarkan pada berbagai tingkat manifestasi klinis dan TSH serum yang meningkat dan T4 yang berkurang. Hipotiroidisme klinis dapat dibagi menjadi bentuk ringan dan berat. Yang pertama ringan atau atipikal, hanya menunjukkan gejala non-spesifik seperti kelemahan, mengantuk, kehilangan nafsu makan dan perasaan bengkak di sekitar tubuh, sedangkan yang terakhir adalah bentuk manifestasi seperti oedema mukinosa yang lebih ringan. Hipotiroidisme primer memiliki onset yang berbahaya dan berkembang secara perlahan-lahan, dan bisa memakan waktu hingga 10 tahun sebelum gejala oedema mukinosa muncul. Hipotiroidisme sekunder, di sisi lain, tergantung pada penyebab penyakitnya. Misalnya, dalam kasus hipertiroidisme, penyebabnya jelas dan gejalanya ringan, dan pemulihan biasanya cepat setelah pengobatan. Pada kasus pembedahan atau pengobatan 131I, timbulnya gejala tidak terlalu berbahaya, dengan gejala awal dimulai dari minggu ke-4 dan gejala khas umumnya terjadi setelah minggu ke-8. (1) Presentasi umum: Gejala awal oedema mukinosa adalah kelesuan, kedinginan, bicara dan bergerak lambat, keringat rendah, depresi, nafsu makan yang buruk, berat badan naik, perasaan bengkak dan konstipasi. Hal ini diikuti oleh “mucus edema-like” manifestasi khas dari berbagai sistem tubuh: manifestasi wajah “apatis”, “kebodohan” atau bahkan “idiocy”. Pipi dan kelopak mata lembek dan bengkak, mata bagian bawah longgar dan kendur, dan wajah pucat dan sedikit berlilin (karena peningkatan karotenoid dalam darah). Hidung dan bibir menebal, lidah besar dan cadel dan rendah, rambut tipis, kering dan mudah rontok, serta bulu mata dan alis rontok. Kulit kasar, kering dan tebal, dengan oedema mukinosa yang tidak tertekan dan penambahan berat badan. Oedema mukinosa dapat melibatkan berbagai organ dan sistem. (2) Manifestasi psikoneurologis: kehilangan memori dan penurunan kapasitas mental. Pada kasus yang parah, penyakit ini bisa berkembang menjadi skizofrenia yang mencurigakan. Pada kasus yang parah, demensia, delusi keagungan, midriasis, kelesuan atau kejang-kejang. Ataksia dan nistagmus terjadi apabila endapan mucin menyebabkan disfungsi serebelar. (3) Manifestasi otot dan sendi: kelemahan otot, tetapi juga ankilosis otot sementara, kejang, nyeri, dll. Kadang-kadang, kelemahan otot yang parah terlihat. Atrofi otot progresif dapat terjadi pada otot mengunyah, sternokleidomastoid, paha depan dan otot tangan. Dalam beberapa kasus terdapat hipertrofi otot, dengan pseudohipertrofi yang terjadi pada ekstremitas distal. Perkusi otot dapat menyebabkan pembengkakan lokal (“myxomatosis” atau “gundukan” fenomena). Kontraksi otot diikuti oleh kelenturan yang tertunda dan pelepasan yang lambat setelah mengepalkan tangan. Periode sistolik refleks tendon normal atau berkepanjangan, tetapi periode relaksasi secara khas berkepanjangan, sering melebihi 350ms (normal 240-320ms), dengan perpanjangan yang lebih jelas dari waktu semi-relaksasi refleks Achilles, yang memiliki nilai diagnostik penting untuk penyakit ini. Pasien dengan oedema mukinosa mungkin memiliki artropati terkait dan kadang-kadang efusi sendi. Sindrom terowongan karpal terjadi akibat akumulasi mucin di luar saraf di terowongan karpal, dengan mati rasa dan nyeri pada jari-jari dan sensasi yang tidak normal. (4) Manifestasi kardiovaskular: curah jantung berkurang, bradikardia, sering sinus. Turbinat jantung membesar dan suara jantung tumpul. Ultrasonografi dapat mengungkapkan efusi perikardial, biasanya eksudat plasma dengan berat jenis tinggi. Mungkin juga terdapat efusi pleura atau abdomen. Pada pasien dengan penyakit yang berkepanjangan, karena peningkatan kolesterol darah, ada kecenderungan untuk mengembangkan penyakit arteri koroner, tetapi karena tingkat metabolisme yang rendah, konsumsi oksigen miokard berkurang dan angina dan gagal jantung jarang terjadi. Diagnosis penyakit jantung hipotiroid didasarkan pada hipotiroidisme dengan 1 dari kelainan berikut: 1) jantung besar; 2) aritmia; 3) gagal jantung; 4) perubahan ST-T yang luas pada EKG atau blok atrioventrikular derajat 1 atau lebih, yang berkurang atau pulih setelah pengobatan hipotiroidisme. Manifestasi gastrointestinal. Motilitas gastrointestinal yang lambat, gangguan pengosongan lambung, atrofi mukosa lambung, kekurangan asam lambung, separuh dari pasien positif antibodi sel anti-mural. Anoreksia, kembung, konstipasi dan, dalam kasus yang parah, obstruksi usus paralitik atau megakolon oedematosa mukinosa sering terjadi. Anemia defisiensi zat besi atau anemia pernisiosa dapat diakibatkan oleh kekurangan asam lambung atau malabsorpsi vitamin B12. Manifestasi sistem endokrin. Penurunan libido, impotensi pada pria, dan sering kali menstruasi yang berlebihan, menstruasi yang berkepanjangan, dan infertilitas pada wanita. Sekitar 1/3 pasien mungkin memiliki payudara yang meluap dan bahkan pelana kupu-kupu yang membesar, yang memengaruhi penglihatan. Hipotiroidisme primer dengan hipoadrenokortikisme autoimun dan diabetes mellitus tipe I dikenal sebagai sindrom Schmidt. (vi) Koma oedema mukinosa, terlihat pada kasus yang parah. Pemicunya adalah penyakit fisik yang parah, gangguan terapi penggantian TH, flu, infeksi, pembedahan dan penggunaan obat bius dan obat penenang. Manifestasi klinisnya adalah mengantuk, hipotermia (<35°C), takipnea, bradikardia, penurunan tekanan darah, hipoglikemia, hiponatremia, otot tungkai yang lembek, refleks yang berkurang atau tidak ada, dan bahkan koma, syok, dan insufisiensi jantung dan ginjal yang mengancam jiwa.