Imunoterapi telah membuat beberapa kemajuan dalam pengobatan kanker esofagus. Tetapi secara keseluruhan, tidak ada pendekatan imunoterapi yang telah disetujui untuk digunakan dalam pengobatan kanker esofagus. Selain itu, tidak semua pasien kanker esofagus bisa mendapatkan manfaatnya.
Imunoterapi bukanlah obat ajaib dan penting untuk menyaring “populasi penerima manfaat” untuk efektivitas
Menurut data uji klinis awal, imunoterapi berdasarkan antibodi monoklonal PD-1/PD-L1 adalah 17% efektif pada kanker esofagus; bahkan pada pasien PD-L1 positif yang disaring, hanya 28% efektif. Namun, mereka yang cukup beruntung memiliki manfaat kelangsungan hidup yang sangat signifikan dari pengobatan yang efektif, sehingga skrining populasi target adalah cara ke depan untuk imunoterapi.
Jadi, bagaimana dokter Anda dapat mengetahui apakah Anda adalah salah satu orang yang beruntung yang akan ‘disukai’ oleh imunoterapi? Hal ini bergantung pada sejumlah uji penanda.
Penanda yang telah diidentifikasi yang mungkin mendapat manfaat dari imunoterapi meliputi: ekspresi PD-L1 yang tinggi, Tumor Mutation Burden (TMB) yang tinggi, ketidakstabilan mikrosatelit tumor (MSI), limfosit yang mengandung infiltrasi tumor, tingkat neo Tes untuk penanda ini sebagian besar dilakukan untuk mendeteksi adanya sel tumor. Mayoritas penanda ini diuji dengan tes darah, yang sering disebut sebagai “tes genetik”.
Apakah saya memerlukan tes genetik?
1. Tingkat ekspresi PD-L1
Beberapa sel kanker mengekspresikan PD-L1, yang berikatan dengan PD-1 pada permukaan limfosit T dan memulai proses inaktivasi limfosit, seperti kunci gembok. Limfosit adalah salah satu andalan tubuh dalam memerangi tumor, dan ketika limfosit “gagal bertindak”, tumor tumbuh dengan cepat. “Penghambat PD-1/PD-L1, kelas obat yang besar, mengganggu rantai “kunci untuk membuka” dan meremajakan limfosit. Telah ditemukan bahwa pasien dengan penghambat PD-1/PD-L1 yang baik memiliki tingkat PD-L1 yang lebih tinggi pada permukaan sel tumor.
2. Beban mutasi tumor yang tinggi (TMB)
TMB dapat dipahami sebagai jumlah mutasi yang dibawa pada DNA sel tumor, biasanya dinyatakan sebagai jumlah mutasi per juta basa. Semakin tinggi levelnya, semakin baik kemanjuran inhibitor PD-1/PD-L1.
3. Ketidakstabilan mikrosatelit
Mutasi terjadi selama replikasi DNA, menyebabkan perubahan panjang sekuens DNA yang pendek dan berulang. DNA ini disebut mikrosatelit (MS) dan didistribusikan ke seluruh genom.
Ketidakstabilan mikrosatelit sering disebabkan oleh cacat perbaikan ketidakcocokan DNA (MMR) (dMMR).
Apa itu MMR? Ini adalah mekanisme perbaikan diri yang penting. Selama proliferasi sel-sel tubuh kita, DNA direplikasi atau direkombinasi, dan proses ini bisa ‘salah’ (ketidakcocokan basa) dan menyebabkan berbagai penyakit. MMR dapat secara akurat mengidentifikasi dan memperbaiki kesalahan ini, sehingga mencegah timbulnya penyakit, termasuk kanker.
Cacat MMR adalah kerusakan dalam mekanisme perbaikan. Ditemukan bahwa pasien dengan jenis tumor padat MSI/dMMR tinggi, seperti kanker kolorektal, endometrium, saluran empedu, dan lambung, memiliki tingkat efektivitas keseluruhan sekitar 46% dengan inhibitor PD-1/PD-L1 setelah kegagalan terapi lini pertama.
Perlu dicatat bahwa penanda ini tidak sempurna secara keseluruhan dalam memandu imunoterapi dan validasi lebih lanjut diperlukan di bidang kanker esofagus.
Imunoterapi juga memiliki efek samping
Mekanisme imunoterapi dalam memerangi kanker pada dasarnya adalah memobilisasi “daya juang” limfosit-T untuk membunuh sel-sel tumor. Namun demikian, limfosit-T yang meningkatkan semangat ini kadang-kadang bisa menjadi “putus asa” dan mungkin menyerang jaringan atau sel sehat mereka sendiri. Oleh karena itu, bisa ada efek samping dari imunoterapi, termasuk
Kolitis (kurang dari 5%)
Pneumonia (2-5%)
Cedera hati terkait kekebalan tubuh (5%)
Reaksi kulit yang merugikan (30%)
Fungsi tiroid yang tidak normal (5-10%)
Hepatitis (1%)
Miokarditis (kurang dari 1%)
Neurotoksisitas (kurang dari 1%).
Sebagian besar reaksi merugikan dapat dikendalikan dengan obat-obatan, tetapi neurotoksisitas, miokarditis dan hepatitis dapat mengancam jiwa.
Uji klinis telah menemukan bahwa monoterapi anti-PD-1/PD-L1 untuk kanker esofagus menyebabkan reaksi merugikan yang mematikan yang umumnya terjadi sekitar hari ke-40 setelah pengobatan, dengan pneumonia menjadi yang paling umum (35%), diikuti oleh hepatitis (22%), radang usus besar (17%), neurotoksisitas (15%) dan miokarditis (8%); dari jumlah tersebut, yang paling mematikan adalah miokarditis pada 39,7% & nbsp;. Perhatian juga harus diberikan pada risiko perforasi esofagus, yang semuanya memerlukan pemantauan dan evaluasi oleh dokter.
Kombinasi beberapa agen imunoterapi sering dikaitkan dengan efek samping yang lebih parah daripada monoterapi. Penelitian telah menemukan bahwa monoterapi anti-PD-1/PD-L1 dikaitkan dengan efek samping yang tidak terlalu parah daripada kombinasi anti-CTLA-4 dan PD-1/PD-L1.
Apakah imunoterapi efektif untuk kanker esofagus?
Ditulis bersama oleh
Dr Zou Jianling, Rumah Sakit Rakyat Kesepuluh Shanghai
Rumah Sakit Kanker Universitas Beijing Dr.