Demielinasi serebral bukanlah suatu penyakit dan dapat disebabkan oleh berbagai alasan, seperti penyakit pembuluh darah, genetik, metabolik, toksik, dan imunoinflamasi.
Penyebab paling umum dari perubahan demielinasi otak adalah iskemia serebral kronis dan hipoksia, yang berhubungan dengan aterosklerosis serebral. Ini adalah kerusakan selubung mielin pada korteks serebral, yang tampaknya tidak lengkap, yang menyebabkan perubahan mielin pada korteks serebral dan manifestasi kerusakan dan kehancuran.
Mungkin juga disebabkan oleh penyakit keturunan, seperti distrofi materi putih otak; penyakit metabolik, seperti hepatomegali; penyakit beracun, seperti keracunan karbon monoksida; penyakit immuno-inflamasi, seperti multiple sclerosis, ensefalitis autoimun, dan lain-lain, yang dapat menyebabkan perubahan demielinisasi otak.
Dianjurkan agar pasien dengan perubahan demielinasi otak harus pergi ke rumah sakit biasa tepat waktu untuk mengidentifikasi penyebab penyakit dan menjalani perawatan yang ditargetkan di bawah bimbingan dokter profesional.