Akromegali
Akromegali adalah kondisi yang tidak umum yang disebabkan oleh produksi hormon pertumbuhan yang berlebihan dalam tubuh yang mengakibatkan perkembangan gejala yang lambat. Gejala yang paling jelas adalah pembesaran tangan dan kaki serta penonjolan fitur wajah. Penyebabnya biasanya tumor non-kanker yang tumbuh di kelenjar hipofisis. Pengobatan mencakup operasi pengangkatan tumor, pengobatan untuk menghambat pelepasan hormon pertumbuhan atau untuk memblokir efek hormon pertumbuhan. Chen Ge, Departemen Bedah Saraf, Rumah Sakit Xuanwu, Universitas Kedokteran Ibu Kota
Memahami kelenjar hipofisis dan hormon pertumbuhan
Kelenjar hipofisis terletak di dasar otak. Hormon ini menghasilkan beberapa hormon, termasuk hormon pertumbuhan. (Hormon adalah bahan kimia yang diproduksi di satu bagian tubuh dan kemudian memasuki aliran darah untuk menghasilkan efek di bagian tubuh lainnya).
Jumlah hormon pertumbuhan (GH) yang diproduksi dapat dikendalikan oleh bagian kecil otak, yaitu bagian hipotalamus yang memproduksi hormon-hormon lainnya. Hipotalamus, yang berada tepat di atas kelenjar hipofisis, menghasilkan hormon pelepas hormon pertumbuhan (GHRH), yang menstimulasi kelenjar hipofisis untuk menghasilkan hormon pertumbuhan apabila kadar hormon pertumbuhan dalam darah rendah. Ini menghasilkan hormon lain, penghambat hormon pertumbuhan, yang mencegah kelenjar hipofisis memproduksi hormon pertumbuhan ketika kadar hormon pertumbuhan dalam darah tinggi.
Hormon pertumbuhan membantu merangsang pertumbuhan dan perbaikan berbagai jaringan tubuh. Hal ini diperlukan selama masa kanak-kanak untuk membantu anak-anak tumbuh. Hormon pertumbuhan bekerja secara langsung pada jaringan tertentu. Ini juga menstimulasi hati untuk memproduksi hormon lain yang disebut faktor pertumbuhan seperti insulin- 1 (IGF-1). Banyak efek hormon pertumbuhan sebenarnya dihasilkan oleh IGF-1 yang bekerja pada berbagai sel dalam tubuh.
Apa itu akromegali dan apa penyebabnya?
Akromegali adalah suatu kondisi yang terjadi apabila terlalu banyak hormon pertumbuhan yang diproduksi. Pada lebih dari 99 dari 100 kasus, kelebihan hormon berasal dari tumor kecil di kelenjar hipofisis. Ini adalah pertumbuhan jinak dan non-kanker yang disebut adenoma hipofisis. Adenoma dapat tumbuh menjadi 1 – 2 cm atau lebih besar. Namun demikian, karena bersifat jinak, maka tidak menyebar ke bagian tubuh lainnya. Sel-sel abnormal pada adenoma menghasilkan hormon pertumbuhan dalam jumlah besar. Bagaimana adenoma terjadi masih belum jelas.
Dalam beberapa kasus, akromegali disebabkan oleh produksi GHRH yang berlebihan oleh hipotalamus, yang menghasilkan hormon pertumbuhan berlebih dengan menstimulasi sel-sel dalam kelenjar pituitari. Dalam kasus yang jarang terjadi, tumor lain dalam tubuh juga menghasilkan hormon pertumbuhan.
Siapa yang terkena akromegali?
Akromegali relatif jarang terjadi. Insiden tahunan akromegali adalah sekitar 3 hingga 10 per juta orang. Hal ini terutama terlihat pada orang dewasa antara usia 25 dan 50 tahun. Perbedaan prevalensi antara pria dan wanita tidak signifikan.
Dalam beberapa kasus, hal ini memengaruhi anak-anak. Jika terjadi pada masa kanak-kanak (biasanya antara usia 15 dan 17 tahun), sering disebut gigantisme karena hormon pertumbuhan mendorong pertumbuhan tulang dalam tubuh.
Catatan: Semua hal berikut ini berkaitan dengan akromegali pada orang dewasa.
Apa saja gejala dan masalah akromegali?
Akromegali secara harfiah berarti “pembesaran anggota badan” atau “pembesaran tangan dan kaki”. Ini adalah ciri khas, tetapi ada banyak gejala lainnya. Gejala-gejala berkembang secara bertahap, dalam beberapa kasus selama 10 hingga 15 tahun sebelum diagnosis definitif dibuat.
Gejalanya dapat dibagi ke dalam dua kategori: gejala yang disebabkan oleh kelebihan hormon pertumbuhan dan gejala yang disebabkan oleh tumor hipofisis yang membesar.
Gejala yang disebabkan oleh terlalu banyak hormon pertumbuhan
Terlalu banyak hormon pertumbuhan dalam darah dapat memengaruhi berbagai jaringan dalam tubuh, menyebabkannya menebal atau tumbuh.
Akibatnya, satu atau beberapa gejala berikut ini dapat terjadi seiring waktu.
l Tangan dan kaki menjadi lebih besar dan lebih lebar; ukuran sarung tangan dan sepatu bisa bertambah besar selama bertahun-tahun; cincin kawin mungkin tidak terlepas.
l Kulit dapat menebal (terutama pada wajah) dan menjadi lebih berminyak dan berkeringat.
l Perubahan wajah dapat mencakup penebalan bibir dan hidung, penebalan kulit kepala dan dagu yang lebih menonjol. Perubahan-perubahan ini berkembang begitu lambat sehingga tidak diketahui oleh keluarga atau teman. Namun demikian, melihat kembali foto-foto lama dapat menunjukkan perubahan yang telah terjadi pada wajah.
l Penebalan pita suara, yang dapat menyebabkan suara rendah.
l Lidah menjadi lebih besar sehingga Anda mungkin lebih sering menggigitnya.
l Penebalan tulang rawan dapat menyebabkan artritis pada beberapa sendi.
l Penebalan saluran hidung dapat menyebabkan dengkuran yang keras dan menyebabkan obstruksi jalan napas selama tidur (yaitu sleep apnoea), yang mengakibatkan tidur yang buruk di malam hari dan grogi di siang hari.
l Sindrom terowongan karpal. Di mana saraf melintasi pergelangan tangan, saraf ini tertekan oleh jaringan yang menebal. Hal ini dapat menyebabkan nyeri, kesemutan dan kelemahan pada bagian tangan atau lengan.
l Menstruasi yang tidak teratur atau amenorrhoeic dapat terjadi pada wanita.
Efek lain dari terlalu banyak hormon pertumbuhan dapat mencakup:
l Kelelahan di seluruh tubuh.
l Kelemahan pada beberapa otot.
l Diabetes mellitus terjadi pada sekitar 1 dari 5 kasus akromegali karena hormon pertumbuhan dapat melawan aksi insulin.
l Hipertensi pada 1/3 pasien.
l Terdapat peningkatan risiko penyakit jantung dan stroke. Hal ini kemungkinan besar disebabkan oleh peningkatan risiko terkena hipertensi dan diabetes mellitus.
l Pasien dengan akromegali memiliki kemungkinan yang lebih besar untuk mengembangkan polip usus (pertumbuhan jinak kecil) dan kemungkinan yang sedikit meningkat untuk mengembangkan kanker usus. Pasien dengan akromegali sekarang perlu diskrining secara rutin untuk kondisi-kondisi ini (lihat di bawah).
Selain itu, pada sekitar 1/3 kasus, adenoma juga dapat menghasilkan terlalu banyak hormon lain yang disebut prolaktin. Prolaktin dapat menyebabkan masalah dengan fungsi seksual dan menstruasi, serta keluarnya cairan dari puting susu. Banyak pria dengan akromegali mengalami disfungsi ereksi (impotensi).
Gejala yang disebabkan oleh tumor yang membesar
Dalam banyak kasus, tumornya kecil dan tidak menyebabkan gejala tekanan. Namun, dalam beberapa kasus, tumor dapat tumbuh sedemikian rupa sehingga dapat menekan jaringan di sekitarnya, yang dapat mengakibatkan
l Sakit kepala.
l Masalah visual. Tumor dapat menekan saraf optik (yang membentang dari mata ke otak) di kelenjar hipofisis yang berdekatan.
l Sel-sel normal lainnya dari kelenjar hipofisis mungkin tertekan dan rusak. Akibatnya, mungkin terjadi kekurangan hormon tertentu yang diproduksi oleh kelenjar hipofisis. Hal ini dapat menyebabkan hipotiroidisme dan/atau hipoadrenalisme, yang dapat menyebabkan berbagai gejala lainnya.
Bagaimana akromegali didiagnosis?
l Tes darah dapat mendeteksi kadar hormon pertumbuhan. Namun demikian, tes tunggal tidak dapat diandalkan, karena kadar hormon pertumbuhan pada semua orang sangat berfluktuasi dari satu hari ke hari berikutnya.
Tes toleransi glukosa diperlukan untuk mendiagnosis akromegali. Dalam tes ini, minuman manis yang mengandung 75 gram glukosa diminum dan kemudian menjalani tes darah selama dua jam. Glukosa menurunkan kadar hormon pertumbuhan dalam darah, yang tetap tinggi pada orang dengan akromegali.
l Tes darah untuk mengukur kadar IGF-1 (lihat di atas) diperlukan untuk orang yang diduga menderita akromegali. Hal ini juga dapat digunakan sebagai indeks aktivitas penyakit untuk menilai efektivitas pengobatan.
Pemindaian Magnetic Resonance Imaging (MRI) dapat menunjukkan ukuran tumor.
l Tes mata dan visual dapat menilai apakah tumor menekan saraf optik.
Jika akromegali dikonfirmasi, tes lain diperlukan untuk melihat apakah tumor menyebabkan kekurangan atau kelebihan hormon hipofisis lainnya.
Tes lainnya termasuk rontgen dada, elektrokardiogram (EKG) dan rontgen sendi tertentu.
Apa tindakan pengobatan untuk akromegali?
Tujuan pengobatan adalah untuk mengurangi kadar hormon pertumbuhan dalam darah menjadi normal dan mengurangi ukuran tumor. Dengan pengobatan yang berhasil, banyak gejala dan fungsi akromegali akan berbalik atau membaik (kecuali untuk perubahan kerangka yang telah terjadi dan diperbaiki).
Perawatan bedah
Eksisi bedah lebih disukai untuk sebagian besar adenoma GH hipofisis. Pendekatan bedah dasar dibagi menjadi reseksi tumor hipofisis transsphenoidal dan reseksi tumor hipofisis transkranial.
l Pendekatan pembedahan pertama dikenal sebagai pembedahan pterygoid transnasal. Dokter bedah membuat sayatan endoskopi atau mikroskopis kecil melalui satu atau kedua lubang hidung untuk mencapai kelenjar hipofisis dan mengangkat adenoma dengan instrumen bedah melalui dasar tengkorak, tulang pterygoid, meninggalkan sisa hipofisis utuh. Kecenderungan saat ini adalah mengangkat tumor hipofisis melalui pendekatan transnasopterygoid endoskopik dengan trauma dan rasa sakit minimal. Pembedahan pterygoid transnasal dapat dilakukan pada sekitar 95% tumor hipofisis.
Pendekatan bedah kedua adalah bedah transkranial. Tindakan ini memerlukan kraniotomi untuk mengangkat tumor hipofisis yang agresif dan besar, dan diindikasikan pada sekitar 5% pasien.
Pengangkatan lengkap adenoma GH secara efektif mengembalikan kadar GH normal, dengan penurunan dramatis kadar GH serum dan penurunan kadar IGF-1 secara bersamaan, serta pemulihan parsial atau lengkap fungsi hipofisis normal yang terganggu oleh kompresi dan gejala kompresi tumor lainnya. Pada sekitar 90% pasien dengan tumor yang lebih kecil, tidak diperlukan penanganan lebih lanjut setelah eksisi bedah total. Hasil pembedahan sangat bergantung pada keterampilan dokter bedah, luas dan ukuran tumor serta tingkat GH pra-operasi. Pada adenoma GH yang besar, di mana tumor mungkin telah menginvasi jaringan di sekitarnya, pembedahan dapat mengurangi beban tumor, jika tidak menghilangkannya sepenuhnya, dan menggunakan tindakan pengobatan ajuvan seperti radioterapi, obat-obatan atau kombinasi keduanya untuk mendapatkan hasil terbaik.
Dokter bedah akan memberi tahu kemungkinan komplikasi pembedahan, misalnya, kadang-kadang pembedahan dapat merusak bagian lain dari kelenjar hipofisis, yang dapat menyebabkan pengurangan produksi hormon lain. Jika ini terjadi, terapi penggantian hormon akan diperlukan.
Obat-obatan
Jika pembedahan tidak memungkinkan atau tidak diinginkan, pengobatan dapat digunakan. Obat ini juga dapat digunakan untuk meredakan gejala sambil menunggu pembedahan atau radioterapi, dan dalam kasus di mana pembedahan tidak sepenuhnya mengangkat tumor dan kadar hormon pertumbuhan masih tinggi.
Analog hormon pertumbuhan (octreotide dan lanreotide) dapat mengurangi kadar hormon pertumbuhan menjadi normal pada lebih dari separuh pasien dan mengurangi ukuran tumor pada sekitar 80% pasien. Namun demikian, obat ini perlu diberikan melalui suntikan. Mereka bekerja dengan cara yang mirip dengan penghambat pertumbuhan (seperti yang dijelaskan di atas), yaitu hormon yang menghalangi pelepasan hormon pertumbuhan dari sel hipofisis. Obat kerja pendek perlu disuntikkan beberapa kali sehari. Sediaan jangka panjang dapat disuntikkan setiap bulan atau dua minggu sekali. Efek samping obat ini jarang terjadi, dengan beberapa orang mengalami sakit perut dan diare, tetapi ini biasanya hilang seiring waktu. Batu empedu juga dapat terjadi, tetapi jarang menyebabkan masalah.
Agonis reseptor dopamin (seperti carte blanche, bromocriptine dan quinagolide) dapat diminum sebagai pil. Mereka bekerja dengan cara memblokir pelepasan hormon pertumbuhan dari sel tumor. Namun demikian, obat ini hanya efektif pada sekitar 1 dari 5 pasien. Efek samping seperti mual dan pusing juga cukup umum terjadi.
Pevisomant (Somavo®) perlu disuntikkan setiap hari. Tidak seperti obat lain yang disebutkan di atas, obat ini tidak bekerja secara langsung pada kelenjar hipofisis. Pevisomant bekerja dengan cara memblokir aksi hormon pertumbuhan pada sel-sel tubuh. Oleh karena itu, ini tidak mengurangi ukuran tumor atau meredakan sakit kepala, meskipun dapat meredakan banyak gejala yang terjadi dengan produksi hormon yang berlebihan.
Radioterapi
Radioterapi adalah opsi yang dapat mengurangi ukuran tumor dan karenanya produksi hormon pertumbuhan. Ini dapat digunakan untuk pasien yang tidak dapat menjalani pembedahan, atau apabila pembedahan hanya mengangkat sebagian tumor. Mungkin diperlukan waktu berbulan-bulan atau bertahun-tahun setelah radioterapi agar kadar hormon pertumbuhan turun menjadi normal. Obat-obatan dapat diminum sambil menunggu efek radioterapi.
Ada dua jenis radioterapi
l Radioterapi konvensional: Metode radioterapi ini biasanya diberikan 5 hari seminggu selama 4-6 minggu. Diperlukan waktu beberapa tahun agar pengobatan dapat diterapkan.
l Radioterapi stereotaktik: Juga dikenal sebagai Gamma Knife, ini adalah radiasi dosis tinggi yang difokuskan pada sel-sel tumor di kelenjar hipofisis, dengan dosis yang lebih kecil untuk kelenjar hipofisis normal dan jaringan di sekitar tumor, seperti saraf optik. Biasanya hanya diberikan sekali dan dibutuhkan waktu 3 hingga 5 tahun sebelum hormon pertumbuhan dapat diturunkan ke normal.
Dokter Anda akan memilih perawatan radioterapi yang tepat untuk kondisi Anda.
Efek samping yang mungkin terjadi dari radioterapi hipofisis adalah kerusakan pada sel hipofisis normal lainnya. Hal ini dapat menyebabkan kadar hormon lain yang lebih rendah. Jika ini terjadi, terapi penggantian hormon dapat digunakan.
Tindak lanjut
Bahkan setelah pengobatan, akromegali memerlukan pemantauan rutin fungsi hipofisis Anda oleh dokter Anda. Kadar hormon biasanya ditinjau setiap 6 bulan setelah operasi, dan MRI ditinjau setiap tahun selama 5 tahun, dan kemudian setiap 2-3 tahun tergantung pada kondisi Anda. Tindak lanjut seumur hidup juga diperlukan.
Skrining untuk akromegali dan kanker usus
Seperti yang disebutkan sebelumnya, pasien dengan akromegali memiliki peluang yang lebih besar untuk mengembangkan polip usus (kolon) dan kanker usus. Untuk alasan ini, pasien yang berusia di atas 40 tahun yang didiagnosis dengan akromegali biasanya memerlukan kolonoskopi rutin setiap 3 – 5 tahun. Selama kolonoskopi, operator (dokter atau perawat) menggunakan endoskop fleksibel untuk melihat langsung ke dalam kolon (usus besar) untuk mendiagnosis masalah usus seperti polip dan kanker usus. Tujuannya adalah untuk mendeteksi pasien dengan kanker pada stadium dini (sebelum gejala muncul) ketika peluang penyembuhan total lebih tinggi.
Anda harus memberi tahu dokter Anda mengenai gejala usus baru apa pun, seperti diare yang terus-menerus, tinja berlendir, darah dalam tinja, atau nyeri perut.