Ini adalah jenis peradangan proliferatif yang spesifik, di mana pembentukan peradangan lokal ditandai dengan peradangan kronis terutama oleh proliferasi makrofag yang membentuk lesi nodular yang jelas. Penyakit yang merupakan peradangan granulomatosa kronis termasuk tuberkulosis, kusta, sifilis, schistosomiasis, histoplasmosis, sarkoidosis, dan peradangan yang disebabkan oleh benda asing seperti jahitan bedah, asbes, dan bedak. Komponen seluler utama sarkoidosis adalah sel epiteloid dan sel raksasa berinti banyak. Dalam proses patologis kondisi peradangan granulomatosa kronis ini, jumlah makrofag yang berlebihan yang memasuki lesi di bawah rangsangan jangka panjang dari bakteri yang tidak tercerna atau zat antigenik lainnya diubah menjadi sel epiteloid, mengelilingi lesi, dengan sel raksasa berinti banyak yang tersebar di antara sel epiteloid. 1. Infeksi bakteri: Mycobacterium tuberculosis dan Mycobacterium leprae menyebabkan tuberkulosis dan kusta. Basil gram negatif dapat menyebabkan penyakit cakaran kucing; 2. Infeksi spirochete: spirochetes sifilis menyebabkan sifilis; 3. Infeksi jamur dan parasit: termasuk histoplasmosis dan schistosomiasis; 4. Benda asing: jahitan bedah, asbes, dan bedak; 5. Penyebab yang tidak diketahui: mis. penyakit nodular. Granuloma dapat dibagi menjadi granuloma benda asing dan granuloma yang terinfeksi. Granuloma benda asing disebabkan oleh benda asing yang tidak dapat dengan mudah dicerna dan iritasi benda asing yang membentuk peradangan kronis dari waktu ke waktu. Granuloma infeksi, selain karena mikroorganisme patogen tertentu tidak mudah dicerna, juga dapat menyebabkan respons imun dalam tubuh, terutama respons imun seluler. Komponen seluler utama granuloma adalah sel epiteloid dan sel raksasa berinti banyak.