Apakah Anda mengetahui status dan kemajuan saat ini dalam pengobatan farmakologis penyakit radang usus?

  Etiologi dan patogenesis penyakit radang usus (IBD) masih belum dipahami dengan baik. Secara klinis, IBD mencakup kolitis ulseratif (UC) dan penyakit Crohn (CD).  (1) 5-ASA5-ASA saat ini merupakan obat pilihan utama untuk menginduksi dan mempertahankan remisi pada UC ringan hingga sedang dan CD ringan, dan memainkan peran utama dalam mempertahankan remisi khususnya, tetapi kemanjurannya dalam CD yang cukup aktif masih belum jelas. 5-ASA termasuk salazosulfapyridine (SASP) tradisional dan berbagai jenis persiapan 5-ASA Efektivitas 5-ASA tidak jelas. Tidak ada perbedaan signifikan dalam kemanjuran formulasi 5-ASA yang berbeda. Tempat kerja 5-ASA bervariasi antara sediaan dan bentuk sediaan: pelepasan yang bergantung pada pH bekerja di usus kecil terminal dan usus besar; pelepasan yang dikontrol waktu bekerja di seluruh usus kecil dan usus besar; supositoria memiliki jangkauan kerja sekitar 10 cm, formulasi busa hingga 15 cm-20 cm, dan enema dapat mencapai fleksur limpa usus besar. Secara klinis, sediaan dan bentuk sediaan yang tepat harus dipilih sesuai dengan luasnya lesi.  Untuk pasien dengan lesi yang terbatas pada rektum atau kolon rektosigmoid, perhatian perlu diberikan pada pentingnya pengobatan lokal, dan kombinasi pengobatan oral dan lokal lebih efektif. Kombinasi dosis oral dan topikal juga dapat meningkatkan efikasi pada mereka yang memiliki lesi yang luas. Untuk CD yang agak aktif, mesalazine dapat digunakan untuk tipe ileal terminal dan ileokolik.  Durasi terapi pemeliharaan 5-ASA yang direkomendasikan biasanya 3 sampai 5 tahun atau lebih, kecuali pada pasien dengan penyakit awal yang ringan di kolon distal, sedikit kekambuhan atau kekambuhan yang ringan tetapi mudah dikendalikan. Namun demikian, pada kelompok pasien dengan remisi yang diinduksi hormon ini, efikasi terapi pemeliharaan 5-ASA saat ini tidak pasti. Dosis pemeliharaan yang direkomendasikan dalam pedoman IBD kami adalah dosis penuh atau setengah dosis dari dosis pemicu remisi.  (2) Glukokortikoid Indikasi untuk glukokortikoid pada UC adalah: UC aktif yang belum terkontrol secara efektif setelah 2 sampai 4 minggu terapi 5-ASA; CD aktif ringan yang terbatas pada ileum terminal, daerah ileocecal atau kolon asendens, di mana budesonide, hormon yang bekerja secara lokal, dapat digunakan; sedang hingga sangat aktif Untuk CD yang cukup aktif, glukokortikosteroid lebih disukai. Untuk pasien yang cukup aktif dengan lesi terbatas pada daerah ileocecal, budesonide dapat dipertimbangkan untuk mengurangi efek samping dari hormon sistemik. Namun demikian, perlu dicatat bahwa budesonide tidak seefektif glukokortikoid sistemik. Berkenaan dengan durasi aplikasi glukokortikosteroid, sekarang diterima bahwa durasi UC pendek dan CD relatif panjang, dengan pengurangan dosis secara bertahap setelah 8 sampai 12 minggu pengobatan untuk pengendalian gejala.  Penting untuk dicatat bahwa glukokortikosteroid tidak boleh digunakan sebagai terapi pemeliharaan dan harus diruncingkan secara perlahan-lahan setelah induksi remisi, karena peruncingan yang cepat dapat menyebabkan kekambuhan awal IBD. Dianjurkan agar dosis dikurangi 5mg hingga 10mg per minggu sampai 20mg / d dan kemudian pada tingkat 2,5mg per minggu. Selama terapi glukokortikoid, waktu kebutuhan untuk beralih pengobatan dan pilihan rejimen peralihan yang tepat harus dipantau dan dinilai secara ketat.  (3) Thiopurin imunosupresan: Saat ini, azathioprine (AZA) dan 6-mereaptopurine (6-MP) terutama digunakan untuk menginduksi remisi pada IBD aktif di mana hormon tidak efektif atau tergantung, tetapi onset aksinya lambat dan AZA membutuhkan waktu 3-4 bulan untuk mencapai kemanjuran maksimum. Dalam CD, AZA adalah obat yang paling umum digunakan untuk mempertahankan remisi, dan efektif dalam mempertahankan remisi klinis setelah penarikan hormon atau mengurangi jumlah hormon yang digunakan. (American Gastroenterological Association (AGA) menerbitkan Pedoman Klinis untuk Induksi dan Pemeliharaan Remisi dengan Azathioprine, Methotrexate, dan Anti-Tumour Necrosis Factor Biologics for Crohn’s Disease, yang dengan jelas menyatakan bahwa monoterapi AZA tidak direkomendasikan untuk induksi remisi pada CD sedang hingga berat yang aktif, tetapi Strong Grade merekomendasikan penggunaannya untuk pengobatan CD dalam remisi pemeliharaan.  Jika terjadi reaksi yang merugikan terhadap AzA, dapat diganti dengan 6-MP. methotrexate (MTX) dapat diganti ketika thiopurines tidak efektif atau tidak dapat ditoleransi. Dosis target AZA yang direkomendasikan di Eropa dan Amerika Serikat adalah 1,5mg/kg/d hingga 2,5mg/kg/d. Untuk populasi Cina, dosis yang direkomendasikan umumnya 50mg/d. Tidak ada konsensus mengenai hal ini. Insiden myelosupresi secara signifikan lebih tinggi ketika asam aminosalisilat dikombinasikan dengan AZA dan pemantauan ketat diperlukan.  CsA direkomendasikan sebagai pengobatan lini pertama untuk UC parah yang refrakter karena onset kerjanya yang cepat melalui rute intravena dan kemanjuran jangka pendek 60% hingga 80%. menunjukkan bahwa siklosporin pada 2 mg/kg efektif dalam pengobatan UC yang paling refrakter. Namun demikian, pada tindak lanjut 7 tahun, hanya 12% dari pasien ini yang dapat menghindari kolektomi. Hal ini menunjukkan bahwa strategi pengobatan siklosporin sangat efektif dalam menginduksi remisi pada UC refraktori, namun, selanjutnya, bila sesuai, pembedahan elektif harus dipertimbangkan pada kelompok pasien ini. Karena kisaran konsentrasi efektif CsA sempit (100ng/ml hingga 200ng/m1), penggunaannya memerlukan pemantauan ketat terhadap kadar darah. Untuk pasien yang secara efektif diobati dengan CsA, beralihlah ke oral setelah remisi dan transisi ke pemeliharaan dengan tiopurin. Bila pasien yang tidak memberikan respon setelah 5 sampai 7 hari aplikasi CsA harus segera dialihkan ke pengobatan.  (4) Antibodi monoklonal anti-tumor necrosis factor-α (TNF-α) biologis: ini termasuk Infliximab (IFX) dan adalimumab. IFX adalah antibodi monoklonal IgGl chimeric manusia-tikus dan adalimumab adalah antibodi monoklonal seperti IgGl yang sepenuhnya dimanusiakan yang juga telah menunjukkan kemanjuran dan keamanan yang baik pada pasien yang resisten atau tidak toleran terhadap IFX.  Pada tahun 2005, sebuah studi global, acak, tersamar ganda, dan terkontrol menunjukkan bahwa IFX adalah pengobatan pilihan untuk menginduksi remisi pada UC refraktori berat dan juga dapat digunakan untuk pengobatan pemeliharaan, dan oleh karena itu IFX direkomendasikan sebagai terapi konversi. Pilihan pengobatan “penyelamatan”. Untuk CD yang cukup aktif, IFX direkomendasikan untuk pasien yang tidak toleran terhadap terapi obat konvensional, bergantung pada hormon atau yang telah gagal dalam terapi hormonal dan imunosupresif; untuk CD yang sangat aktif, IFX dapat digunakan ketika hormon tidak efektif, atau dapat digunakan sejak awal. induksi remisi dengan IFX harus diikuti dengan perawatan pemeliharaan dengan IFX. pedoman AGA 2013 dengan kuat menilai rekomendasi untuk agen tunggal anti-TNF-α untuk moderat hingga parah. Remisi yang diinduksi CD (tingkat bukti kualitas sedang) dan terapi remisi pemeliharaan (tingkat bukti kualitas tinggi).  IFX merekomendasikan 5 mg/kg pada minggu ke-0, 2 dan 6 untuk induksi remisi; dosis yang sama kemudian diberikan pada interval 8 minggu untuk terapi pemeliharaan. Karena tidak ada data klinis yang cukup untuk menyarankan kapan harus menghentikan IFX, terapi pemeliharaan saat ini direkomendasikan selama 1 tahun, dan IFX dapat dihentikan ketika penyembuhan mukosa dan protein reaktif C (CRP) normal setelah penghentian hormon.