Ketika virus hepatitis B menginfeksi tubuh, virus ini tidak hanya ditemukan di dalam darah dan hati, tetapi juga di berbagai cairan tubuh. Pria dan wanita dapat terpapar virus hepatitis B melalui hubungan seksual, karena virus hepatitis B terdeteksi dalam tes darah untuk infeksi hepatitis B, air mani pada pria dan cairan vagina pada wanita. Namun, kulit yang utuh, mukosa penis dan mukosa vagina dapat menghalangi virus hepatitis B untuk masuk ke dalam tubuh. Ketika selaput lendir atau kulit penis pria rusak selama hubungan seksual, atau selaput lendir vagina wanita mengalami peradangan, atau selaput lendir rusak, virus hepatitis B dapat masuk ke dalam tubuh melalui kulit dan selaput lendir yang rusak dan menyebabkan infeksi virus hepatitis B pada pasangan seksual. Namun, orang dewasa memiliki kekebalan tubuh yang baik dan 95% dari mereka yang terinfeksi dapat membersihkan virus hepatitis B.