Pengobatan sindrom tekanan tengkorak tinggi pertama-tama adalah dengan mengobati penyebab penyakit. Jika disebabkan oleh hidrosefalus, drainase ekstraventrikular dapat dilakukan untuk mengeluarkan cairan serebrospinal, sehingga dapat meringankan gejala peningkatan tekanan intrakranial; jika disebabkan oleh pendarahan otak, pengangkatan hematoma intrakranial ditambah dengan pengobatan implantasi probe tekanan intrakranial dapat dilakukan, dan jika tekanan intrakranial meningkat hingga tingkat tertentu, dekompresi dapat dilakukan dengan debridemen; untuk peningkatan tekanan intrakranial yang disebabkan oleh tumor intrakranial, pengobatan hormon dapat digunakan pada tahap awal dan pengobatan dehidrasi dapat digunakan pada tahap akhir untuk mengangkat tumor guna meringankan tekanan intrakranial yang meningkat. Untuk peningkatan tekanan intrakranial yang disebabkan oleh tumor intrakranial, pengobatan hormon dan dehidrasi dapat digunakan pada tahap awal, dan reseksi bedah tumor dapat dilakukan pada tahap selanjutnya untuk mengurangi peningkatan tekanan intrakranial. Selain itu, obat-obatan dapat digunakan untuk mengurangi tekanan kranial, obat yang umum digunakan termasuk manitol, furosemid, acetazolamide, hormon, dan sebagainya.