Anagrelide adalah obat antiplatelet yang sangat selektif dengan sedikit efek samping, terutama digunakan untuk mengobati trombositemia primer dan gangguan mieloproliferatif lainnya yang menyebabkan trombositosis. Mekanisme kerja Anagrelide terutama bekerja pada megakariosit, menghambat aktivitas siklik adenosin monofosfat (cAMP) fosfodiesterase dan meningkatkan kadar cAMP dalam trombosit, sehingga menghambat agregasi trombosit dan perubahan morfologi serta menghambat pematangan megakariosit. Hasil dari berbagai penelitian telah menemukan bahwa anagrelide mempengaruhi pematangan megakariosit baik secara in vitro maupun in vivo, yang mengarah ke badan sel yang lebih kecil dan perubahan karakteristik morfologi, dan menunjukkan bahwa anagrelide mengurangi jumlah trombosit terutama karena gangguan pada pematangan megakariosit. Eksperimen in vitro telah menemukan bahwa anagrelide dapat menghambat perkembangan klon megakariosit atau mengganggu dan mencegah pematangan megakariosit dengan mengurangi ukuran dan ploidi megakariosit, dan bahwa efek ini terjadi pada fase terakhir, fase non-membelah perkembangan megakariosit. Karakteristik kinetik Anagrelide diserap dengan cepat dan didistribusikan secara luas dalam tubuh. Sebagian besar dimetabolisme di hati dan metabolitnya diekskresikan terutama oleh ginjal, dengan kurang dari 1% yang diekskresikan dalam urin dalam bentuk aslinya. Dosis oral tunggal 1 mg anagrelide mencapai konsentrasi plasma maksimum setelah 0,9 jam, dengan waktu paruh eliminasi sekitar 7,6 jam. Sebuah studi yang tidak terkendali terhadap 546 pasien dengan trombositosis primer dan jumlah trombosit di atas 900 x 10^9/liter, menemukan bahwa setelah rata-rata 65 minggu pengobatan, lebih dari 70% pasien mengalami penurunan jumlah trombosit hingga 50% dari tingkat pra-perawatan atau di bawah 600 x 10^9/liter, dan efeknya bertahan selama 4 tahun. Dua belas pasien dengan leukemia granulositik kronis diteliti pada kombinasi anagrelide dengan terapi konvensional, yang semuanya diobati dengan hidroksiurea dan beberapa di antaranya diobati dengan alfa-interferon (sendiri atau dalam kombinasi dengan hidroksiurea), leucovorin atau melphalan. Trombosit adalah (970-3600) x 10^9 liter (rata-rata 2000 x 10^9/liter) sebelum penggunaan anagrelide, dan tujuh pasien mengalami komplikasi perdarahan dan koagulasi. Jumlah trombosit turun menjadi kurang dari 600 x 10^9/liter (median 343 x 10^9/liter) pada semua pasien setelah pengobatan dan gejala perdarahan dan koagulasi menghilang. Dosis median anagrelide adalah 1,9 mg setiap hari. Hasil penelitian menunjukkan bahwa efek anti-platelet dari anagrelide adalah signifikan. Pada pasien leukemia granulositik kronis, anagrelide adalah agen tambahan yang berguna ketika trombositosis tidak dapat dikontrol oleh terapi konvensional. Anagrelide diberikan kepada 942 pasien dengan trombositosis, termasuk 113 dengan eritrositosis sejati, dengan dosis rata-rata 2,4 mg setiap hari, dengan efektivitas keseluruhan 74%, termasuk 66% remisi lengkap dan 8% remisi parsial, dengan waktu untuk menyelesaikan remisi mulai dari 17 hingga 25 hari. Kemanjuran klinis anagrelide diamati pada 48 pasien dengan trombositemia primer, 41 di antaranya memiliki riwayat trombosis atau komplikasi perdarahan, 16 tidak diobati, 15 diobati dengan hidroksiurea dan 17 lainnya diobati dengan beberapa obat. Jumlah trombosit adalah (850-3100) x 10^9/liter sebelum pengobatan dengan anagrelide. 87% pasien mengalami remisi total, 13% mengalami remisi parsial atau tidak efektif, sekitar 10% menghentikan pengobatan karena efek samping dan sebagian besar pasien telah diobati selama 7 tahun (dosis rata-rata 2,5 mg setiap hari). Hasilnya menunjukkan bahwa anagrelide mengurangi jumlah trombosit sekaligus mengurangi kejadian komplikasi trombotik. Keamanan obat Sekitar 25-37% pasien yang diobati dengan Anagrelide mengalami reaksi merugikan dengan berbagai tingkat, terutama termasuk sakit kepala, hipotensi, diare, retensi cairan, palpitasi, aritmia, batuk, mual dan muntah. Namun demikian, reaksinya ringan, sebagian besar terjadi lebih awal dan sembuh dengan sendirinya. Sekitar 10% pasien menghentikan pengobatan karena reaksi merugikan yang serius. Anemia transien ringan telah dilaporkan dengan pengobatan jangka panjang, dan pneumonia alergi yang parah dan gagal jantung kongestif telah dilaporkan sesekali. Dosis yang diperlukan untuk menghasilkan antikoagulasi dengan anagrelide kira-kira 10 kali lebih tinggi daripada dosis yang digunakan dengan antiplatelet dan oleh karena itu dosis yang secara rutin digunakan dengan antiplatelet tidak berpengaruh pada koagulasi trombosit.