Pada beberapa kasus, sel darah merah janin dari golongan darah yang berbeda memasuki sirkulasi ibu dan merangsang ibu untuk memproduksi antibodi, yang dapat memasuki sirkulasi darah janin melalui vili plasenta, menghancurkan sel darah merah janin dan menyebabkan hemolisis janin. Secara klinis, berikut ini adalah hal yang umum terjadi: 1. Ketidakcocokan golongan darah ABO, yang merupakan penyebab utama hemolisis pada bayi baru lahir. Sang ibu bergolongan darah O dan sang suami bergolongan darah A, B atau AB, yang diklarifikasi dengan menguji golongan darah kedua belah pihak; 2. Ketidakcocokan golongan darah Rh: sang suami bergolongan darah RH-positif dan sang ibu bergolongan darah RH-negatif, yang diklarifikasi dengan menguji golongan darah Rh. Ketika ada ketidakcocokan golongan darah ABO atau ketidakcocokan golongan darah Rh, perlu untuk menguji serum wanita hamil untuk melihat apakah ada antibodi kekebalan tubuh dan potensinya; jika ada antibodi kekebalan tubuh dan potensinya tinggi, dapat didiagnosis sebagai ketidakcocokan golongan darah ibu-anak.