Karena populasi lansia di China meningkat dari tahun ke tahun, masalah insomnia pada lansia secara bertahap muncul, dengan 80% lansia menderita masalah kualitas tidur [1]. Regulasi endogen memainkan peran yang kuat dalam tidur-bangun pada lansia, dan perubahan ritme sirkadian secara bertahap meningkat seiring bertambahnya usia, dengan semakin tua lansia, semakin kecil amplitudo regulasi sirkadian dan semakin awal generasi ritme sirkadian; perubahan kadar 5-HT dan DA terkait erat dengan generasi insomnia pada lansia dan perubahan regulasi endogen mereka [2-3]. Oleh karena itu, dalam penelitian ini, kami mengamati kemanjuran klinis Kapsul Zhenzao pada insomnia defisiensi Yin dan api pada orang tua, dan mengamati perubahan kadar 5-HT dan DA, untuk menguraikan mekanisme kerja Kapsul Zhenzao dalam meningkatkan kualitas tidur dari perspektif biologi molekuler. Xu
1. Informasi umum
Pasien dengan insomnia tipe defisiensi yin dan tipe kegembiraan api di bangsal geriatri, dari kedua jenis kelamin, berusia 60-80 tahun, tanpa penyakit organik yang jelas pada otak, paru-paru, hati, ginjal, dan endokrin; dimasukkan ke dalam kelompok perlakuan dan kontrol masing-masing 30 kasus melalui studi klinis acak, buta, dan terkontrol paralel. Usia pasien dalam kelompok perlakuan paling tinggi 80 tahun dan paling rendah 63 tahun, sedangkan usia pasien dalam kelompok kontrol paling tinggi 79 tahun dan paling rendah 64 tahun.
2 Kriteria Diagnostik
2.1 Kriteria diagnostik untuk identifikasi TCM: diformulasikan dengan mengacu pada Pedoman Eksperimental Klinis untuk Pengobatan Insomnia oleh Obat-Obatan Cina Baru [4].
2.1.1 Gejala khas insomnia: sulit tidur, sering terbangun, tidur tidak stabil atau sulit tidur lagi setelah bangun, bangun lebih awal, mengantuk di siang hari, tidur kurang dari 5 jam; dengan riwayat episode berulang.
2.1.2 Kriteria TCM: Pasien dengan insomnia karena defisiensi yin dan api terutama menderita sulit tidur atau mimpi. Gejala-gejalanya adalah: pusing, mulut kering, tinnitus, pelupa, jantung berdebar-debar, kelemahan pinggang dan lutut, keluarnya mani, pipi kemerahan dan hot flushes, lidah merah, denyut nadi tipis atau halus.
2.2 Kriteria diagnostik medis Barat: dirumuskan dengan mengacu pada Klasifikasi Cina dan Kriteria Diagnostik Gangguan Mental (CCMD-3) [5].
Insomnia adalah gejala utama atau satu-satunya. Gejalanya meliputi kesulitan untuk tertidur, tidur yang dangkal, terbangun lebih awal atau ketidakmampuan untuk tertidur setelah bangun, kelelahan dan ketidaknyamanan setelah bangun tidur atau kantuk di siang hari. Onset lebih dari atau sama dengan 3 kali per minggu selama lebih dari 1 bulan.
3. Kriteria inklusi, eksklusi dan penghentian
3.1 Kriteria inklusi
3.1.1 Memenuhi kriteria diagnostik kedokteran Barat.
3.1.2 Memenuhi kriteria diagnostik TCM dan kriteria gejala TCM.
3.1.3 Subjek berusia 60-80 tahun.
3.1.4 Tidak ada pembatasan pada jenis kelamin subjek.
3.1.5 Pasien dengan gangguan mental yang parah dan penyakit somatik tidak diikutsertakan.
3.1.6 Pasien yang telah memberi informasi dan menyetujui studi klinis ini.
3.2 Kriteria pengecualian
3.2.1 Mereka yang tidak memenuhi kriteria inklusi.
3.2.2 Mereka yang mengalami insomnia sekunder.
3.2.3 Mereka yang memiliki gabungan penyakit kejiwaan berat atau gangguan serius pada fungsi kardiovaskular, sistem hematopoietik, hati dan ginjal.
3.2.4 Orang yang berusia kurang dari 60 tahun atau lebih dari 80 tahun.
3.2.5 Orang dengan alergi obat atau alergi konstitusi.
3.2.6 Mereka yang tidak mau bekerja sama atau memiliki kepatuhan yang buruk.
3.3 Kriteria penghentian
3.3.1 Orang yang telah mengalami kejadian buruk yang serius dalam studi klinis.
3.3.2 Alergi terhadap obat terjadi selama studi klinis.
3.3.3 Mereka yang tidak ingin melanjutkan studi klinis.
3.3.4 Untuk alasan lain, kelanjutan studi klinis harus dihentikan.
3.3.5 Pemberian sendiri obat selain obat studi ini untuk pengobatan insomnia.
3.3.6 Mereka yang menggunakan sendiri obat-obatan psikotropika.
4. Protokol pengobatan
Kelompok perlakuan: 0,38g per kapsul, 5 kapsul/kali per hari, diminum setengah jam sebelum tidur Kelompok kontrol: 0,4g per kapsul, 5 kapsul/kali per hari, diminum setengah jam sebelum tidur
Semua kelompok diberi 4 minggu pengobatan berkelanjutan untuk 1 kali pengobatan, dengan kunjungan tindak lanjut setiap 7 hari. Periode pengamatan adalah 1 kali pengobatan.
5 . Item pengamatan
5.1 Item pencatatan umum
Nomor acak, kelompok, inisial subjek, nomor rawat inap, tanggal mulai, kursus dan akhir uji coba, tekanan darah, detak jantung, dll.
5.2 Indikator pengamatan
5.2.1 Indikator keselamatan
Elektrokardiogram, rutinitas darah, rutinitas urin, rutinitas feses, fungsi hati dan fungsi ginjal dari 60 pasien diuji sebelum dan sesudah pengobatan.
5.2.2 Uji 5-HT dan DA
Spesimen darah diambil dari pasien sebelum dan pagi hari 4 minggu setelah minum obat. Setelah sentrifugasi spesimen darah secukupnya, plasma dikumpulkan dan alat tes 5-HT dan DA digunakan untuk menentukan tingkat 5-HT dan DA masing-masing dengan mengikuti langkah-langkah yang diminta secara ketat.
6. Kriteria evaluasi efikasi
6.1 Evaluasi kemanjuran klinis Kriteria evaluasi kemanjuran klinis untuk insomnia dikembangkan dengan mengacu pada Pedoman Penelitian Klinis untuk Pengobatan Insomnia dengan Obat-Obatan Cina Baru [3].
(1)Penyembuhan: durasi tidur normal atau durasi tidur lebih dari 6 jam, tidur stabil, mental dan energik setelah bangun tidur.
Efektif secara signifikan: Kualitas tidur yang lebih baik secara signifikan, dengan setidaknya 3 jam lebih banyak tidur daripada sebelumnya.
③Efektif: Sedikit peningkatan kualitas tidur dengan peningkatan durasi tidur kurang dari 3 jam dibandingkan sebelumnya.
(iv) Tidak efektif: tidak ada perbaikan dalam kualitas dan durasi tidur atau bahkan memburuk.
6.2 Kemanjuran gejala TCM Menurut “Pedoman Penelitian Klinis Gejala TCM – Kriteria untuk Menentukan Kemanjuran Gejala” dan dengan mengacu pada “Pedoman Penelitian Klinis Obat-Obatan Cina Baru”[3], metode titik digunakan untuk mengevaluasi kemanjuran gejala TCM (lihat Tabel 1 untuk rincian TCM Defisiensi Yin dan Skala Titik Tipe Api).
Indeks perlakuan (N) = (skor pra-perlakuan – skor pasca-perlakuan) / skor pra-perlakuan × 100%.
①Kesembuhan: Indeks pengobatan antara 76% dan 100%.
Efek signifikan: Indeks pengobatan antara 51% dan 75%.
(iii) Efektif: Indeks pengobatan antara 25% dan 50%.
Tidak efektif: indeks pengobatan kurang dari 25%.
7. Metode statistik
Perangkat lunak statistik SPSS19.0 digunakan, dan data dinyatakan sebagai rata-rata ± standar deviasi ( ± s) untuk data pengukuran; data hitungan dinyatakan sebagai persentase. Untuk perbandingan antara kedua kelompok, uji-t berpasangan digunakan untuk menguji kesetaraan varians jika data pengukuran memenuhi distribusi normal, dan uji-t digunakan untuk ketidaksetaraan varians; uji non-parametrik digunakan untuk distribusi non-normal; uji χ2 digunakan untuk menghitung data; uji jumlah peringkat Wilcoxon digunakan untuk data peringkat; dan uji dua sisi digunakan untuk pengujian hipotesis. p kurang dari atau sama dengan 0,05 berbeda secara statistik, dan p kurang dari atau sama dengan 0,01 secara statistik berbeda secara signifikan.
8. Hasil studi
8.1 Analisis kondisi umum pasien dalam dua kelompok
Seperti yang dapat dilihat dari Tabel 1, perbedaan antara kedua kelompok pasien dalam penelitian ini dalam hal jumlah kasus, jenis kelamin, usia dan skor gejala TCM sebelum pengobatan tidak signifikan secara statistik, P> 0,05.