Bagaimana kemoterapi digunakan untuk tumor tulang?

  1.Apa indikasi kemoterapi? Apa saja kontraindikasi kemoterapi?  Indikasi: (1) kemoterapi ajuvan pra operasi dan pasca operasi; (2) tumor tulang ganas yang sensitif terhadap kemoterapi, seperti osteosarkoma, sarkoma Ewing, limfoma ganas, dan lain-lain; (3) tumor ganas yang tidak dapat dioperasi atau sulit dioperasi karena tumor atau lokasi anatomi yang sudah lanjut, tetapi memiliki kepekaan terhadap kemoterapi; (4) metastasis tulang.  Kontraindikasi: (1) jumlah sel darah putih atau trombosit yang rendah; (2) fungsi hati dan ginjal yang tidak normal; (3) penyakit jantung, disfungsi jantung, tidak boleh memilih Adriamycin kardiotoksik dan obat lain; (4) kondisi umum yang buruk, tidak dapat mentolerir kemoterapi; (5) dengan infeksi.       2.Apa obat kemoterapi yang biasa digunakan untuk tumor tulang?  Tumor yang berbeda harus memilih kemoterapi yang berbeda. Pemilihannya terutama didasarkan pada karakteristik biologis tumor dan sensitivitas obat anti tumor. Misalnya, metotreksat dosis tinggi, cisplatin, adriamisin dan isosiklofosfamid adalah kemoterapi utama untuk osteosarkoma. Sebaliknya, sarkoma Ewing adalah kemoterapi kombinasi berdasarkan vinkristin, adriamisin, siklofosfamid dan Vp-16 (Etoposide 鬼臼乙叉甙).  3.Apakah dosis kemoterapi setinggi mungkin?  Kemoterapi tidak hanya membunuh sel tumor, tetapi juga pasti merusak sel normal, terutama proliferasi sel induk hematopoietik dan epitel mukosa. Komplikasi umum kemoterapi meliputi: reaksi gastrointestinal, penekanan sumsum tulang dan infeksi serius, gangguan fungsi hati dan ginjal, kardiotoksisitas, dll. Regimen kemoterapi yang digunakan saat ini ditentukan oleh uji klinis yang ketat, yang dapat mengoptimalkan efek kemoterapi dan mengurangi efek samping.  4.Apakah ada persyaratan siklus kemoterapi untuk tumor tulang? Apa yang dapat dilakukan untuk memastikan keberhasilan penyelesaian siklus kemoterapi?  Ada persyaratan siklus kemoterapi untuk tumor tulang ganas, seperti osteosarkoma, yang umumnya memerlukan 4 kali kemoterapi sebelum operasi dan 12-18 kali kemoterapi setelah operasi, dengan interval sekitar 10 hari antara kemoterapi sebelum operasi dan 14 hari setelah operasi. Jumlah sesi kemoterapi mungkin perlu ditingkatkan di atas pembedahan.  Untuk memastikan keberhasilan penyelesaian siklus kemoterapi, pasien perlu mengatasi efek samping kemoterapi, seperti kehilangan nafsu makan akibat mual dan muntah, dan secara aktif melawan penyakit. Dokter akan memeriksa gambaran darah dan fungsi hati sebelum kemoterapi berikutnya, dan terapi pelindung hati dan terapi peningkatan leukosit mungkin diperlukan untuk memastikan keberhasilan pelaksanaan kemoterapi.  5.Apa itu kemoterapi ajuvan?  Sebagian pasien tumor memiliki metastasis mikro ketika penyakit mereka terdeteksi atau pada saat mendapatkan diagnosis. Metastasis ini tidak dapat dideteksi dengan teknik diagnostik yang tersedia saat ini karena ukurannya yang kecil. Karena itu, prognosis pasien-pasien ini dipengaruhi oleh adanya metastasis mikro meskipun pengobatan lokal untuk mereka dilakukan secara menyeluruh. Oleh karena itu, tumor ganas dapat dianggap sebagai penyakit sistemik secara alami, yang tidak dapat disembuhkan dengan pengobatan lokal tunggal, tetapi harus dilengkapi dengan pengobatan sistemik untuk mengontrol atau menghilangkan mikro-metastasis. Kemoterapi ajuvan mengacu pada kemoterapi sebagai komponen terapi komprehensif untuk tumor tulang ganas, yang berguna untuk meningkatkan kemanjuran operasi atau radioterapi. Kemoterapi pasca operasi dapat membunuh sel-sel tumor yang mungkin tetap ada dan bermetastasis untuk mengurangi kekambuhan lokal dan metastasis serta meningkatkan tingkat kelangsungan hidup jangka panjang. Kemoterapi pasca operasi harus diterapkan lebih awal, memadai dan terstandarisasi.  6.Apa itu kemoterapi neoadjuvan?  Kemoterapi neoadjuvant mengacu pada kemoterapi sebelum operasi. Fungsinya adalah: (1) membuat tumor menyusut dan batas menjadi jelas, yang kondusif untuk reseksi bedah, dan bahkan membuat beberapa tumor yang sulit dihilangkan dengan pembedahan lokal dapat dihilangkan secara lebih lengkap setelah kemoterapi; (2) membunuh potensi mikro-metastasis dan sel tumor dalam darah, dan mengurangi kemungkinan metastasis; (3) membuat sel tumor kurang kuat dan kecil kemungkinannya untuk menyebarkan metastasis selama operasi; (4) untuk mendeteksi sensitivitas kemoterapi dengan spesimen tumor pasca operasi. Kemoterapi pra-operasi dapat diberikan secara intravena dan intra-arteri. Dengan perkembangan kemoterapi pra dan pasca operasi dan peningkatan teknologi pengangkatan tumor yang terus menerus, tingkat kelangsungan hidup lima tahun osteosarkoma telah meningkat dari 20% di masa lalu menjadi lebih dari 60% saat ini dengan perawatan bedah sederhana.  7.Bagaimana cara mengevaluasi efek kemoterapi?  Evaluasi klinis terutama didasarkan pada manifestasi klinis, pemeriksaan pencitraan dan patologi pasca operasi. Manifestasi klinis meliputi: (1) menghilangkan rasa sakit; (2) pengurangan volume tumor; (3) penurunan edema; (4) peningkatan pergerakan sendi yang berdekatan. Manifestasi pencitraan adalah: (1) Film polos sinar-X menunjukkan penyusutan tumor, peningkatan osteogenesis dan batas yang jelas; (2) CT dan MRI menunjukkan batas yang jelas, peningkatan osifikasi, hilangnya edema dan peningkatan nekrosis; (3) ECT menunjukkan penurunan serapan tumor. Tes laboratorium menunjukkan penurunan alkali fosfatase dan laktat dehidrogenase.  Tingkat nekrosis histologis tumor merupakan indeks yang paling efektif untuk merespon sensitivitas osteosarkoma terhadap kemoterapi. Tingkat nekrosis tumor 90% atau lebih menunjukkan respon yang baik terhadap kemoterapi. Kemoterapi pra-operasi harus diberikan setidaknya selama dua program pengobatan rutin sehingga tingkat nekrosis tumor dapat dinilai dengan baik. Tingkat nekrosis histologis tumor dari kemoterapi praoperasi juga merupakan prediktor prognosis yang paling penting pada osteosarkoma. Semakin tinggi tingkat nekrosis, semakin baik prognosisnya.  8.Apakah massa tidak hilang karena kemoterapi tidak efektif?  Setelah pasien kemoterapi pra operasi, mungkin sebagian atau sebagian besar rasa sakit akan hilang setelah beberapa jam atau hari. Namun, sulit untuk mengurangi ukuran osteosarkoma itu sendiri dengan cepat, dan lebih sulit untuk menyerap tumor sepenuhnya. Histologi patologis membuktikan bahwa pengurangan volume osteosarkoma terutama disebabkan oleh hilangnya edema, reaksi inflamasi, dan neovaskularisasi pada tumor, bukan hilangnya sel tumor itu sendiri. Dengan kata lain, selama volume tumor tidak lagi lebih besar tetapi lebih kecil, dan rasa sakitnya berkurang, itu berarti efek kemoterapi telah diterima, dan tidak perlu massa menghilang sepenuhnya.  9.Apa yang dimaksud dengan terapi target untuk tumor?  Dalam pengobatan tumor ganas, sebagian besar obat kemoterapi menghasilkan efek samping toksik yang serius di seluruh tubuh sambil membunuh sel kanker, dan sebagian besar obat kemoterapi memiliki ketergantungan efek dosis yang jelas. Munculnya terapi yang ditargetkan telah membuka bidang baru dan prospek yang luas untuk pengobatan tumor. Terapi bertarget adalah metode untuk meningkatkan kemanjuran terapeutik dan mengurangi efek samping toksik dengan secara selektif memberikan obat atau zat aktif lainnya yang membunuh sel tumor ke lokasi tumor menggunakan pembawa dengan spesifisitas tertentu, dan membatasi efek terapeutik atau efek obat ke sel target, jaringan atau organ tertentu sebanyak mungkin tanpa mempengaruhi fungsi sel, jaringan atau organ normal. Terapi bertarget adalah arah utama pengobatan tumor di masa depan, dan beberapa obat telah digunakan dalam praktik klinis.  10.Apa yang harus dilakukan jika kemoterapi tidak efektif?  Studi beberapa ahli telah membuktikan bahwa modifikasi rejimen kemoterapi pasca operasi bagi mereka yang memiliki respons histologis yang buruk terhadap kemoterapi pra operasi tidak dapat meningkatkan prognosis mereka, dan sulit untuk menentukan respons histologis pasien terhadap kemoterapi sebelum operasi. Oleh karena itu, untuk meningkatkan efisiensi secara keseluruhan, kemoterapi pra operasi yang lebih ampuh harus diberikan kepada semua pasien, dan obat yang paling efektif dan rejimen terbaik harus diterapkan pra operasi dan tidak boleh dibiarkan untuk periode pasca operasi untuk meningkatkan efek kemoterapi tumor. Tingkat nekrosis tumor memainkan peran panduan dalam perumusan kemoterapi pasca operasi. Ketika tingkat nekrosis tumor adalah tingkat tiga atau empat, yaitu, ketika tingkat nekrosis besar 90%, program kemoterapi pra operasi dapat terus diterapkan. Jika tingkat nekrosis tumor adalah tingkat satu atau dua, yaitu, ketika tingkat nekrosis kurang dari 90%, maka perlu mengubah program kemoterapi dan menambahkan obat baru atau meningkatkan dosis obat.  11.Bisakah kemoterapi bekerja dengan baik tanpa operasi? Apakah boleh langsung dioperasi tanpa kemoterapi sebelum operasi?  Pembedahan masih merupakan bagian utama dari pengobatan tumor tulang, tujuannya adalah mengangkat tumor untuk mengurangi atau menghilangkan efek berbahaya dalam evolusi dan perkembangan lokal, sementara kemoterapi meningkatkan kemungkinan dan keamanan operasi pengawetan anggota tubuh. Dapat dilihat bahwa tujuan kemoterapi adalah untuk mengontrol tumor secara lokal dan menghilangkan mikro-metastasis untuk meningkatkan tingkat kelangsungan hidup jangka panjang pasien. Oleh karena itu, pembedahan dan kemoterapi adalah komponen penting dari pengobatan tumor tulang, dan keduanya memainkan peran penting dari perspektif yang berbeda.  12.Apa efek utama dan efek samping toksik dari metotreksat?  Methotrexate (MTX) adalah obat antitumor antimetabolik. Jaringan tumor adalah jaringan yang aktif secara metabolik, sehingga membutuhkan banyak nutrisi sebagai bahan baku biosintesisnya. MTX memiliki mekanisme kimiawi seperti zat-zat metabolik ini, yang dapat diambil oleh sel dan kemudian menghambat metabolisme sel yang normal, menghambat pertumbuhan tumor dan mendorong kematiannya. Serangkaian efek toksik seperti penekanan sumsum tulang dan disfungsi hati dan ginjal dapat dihasilkan setelah menerapkan MTX dosis besar. MTX juga dapat menyebabkan reaksi mukosa yang serius seperti stomatitis, gastritis ulseratif, enteritis hemoragik, dll. Untuk melepaskan efek toksik ini, kalsium metil tetrahidrofolat digunakan setelah menerapkan MTX dosis besar untuk bantuan menghentikan reaksi toksik dan melindungi sel normal.  13.Apa efek utama dan efek samping toksik dari isocyclophosphamide?  Isocyclophosphamide (IFO) termasuk dalam kelas agen alkilasi obat antitumor, yang dapat bergabung dengan protein dan asam nukleat dalam sel tumor, sehingga mempengaruhi metabolisme energi dan respirasi sel dan menyebabkan kematian sel. Sangat cocok untuk berbagai sarkoma jaringan lunak dan sarkoma tulang, metastasis tulang. efek samping toksik IFO termasuk penekanan sumsum tulang, saluran kemih dan nefrotoksisitas, toksisitas sistem saraf pusat, reaksi gastrointestinal, rambut rontok, dll. Yang paling menonjol adalah sistitis hemoragik, sehingga agen uroprotektif metotreksat harus diberikan bersamaan untuk mencegah terjadinya sistitis hemoragik.  14.Apa efek utama dan efek samping toksik dari Adriamycin?  Tindakan utama Adriamycin (ADM) adalah menanamkan dalam DNA double helix dan mengikat DNA, menyebabkan perubahan pada template DNA, sehingga menghambat sintesis DNA dan RNA dan menyebabkan kematian sel. Efek samping toksik utama adalah: penekanan sumsum tulang, kardiotoksisitas, dll. Kardiotoksisitas ADM memiliki fenomena dosis kumulatif, umumnya dosis kumulatif <400mg / m2 memiliki insiden kardiotoksisitas yang rendah 1%, sehingga penerapan ADM umumnya akan mengontrol dosis total, jika perlu, akan menambahkan obat baru dalam kombinasi dengan kemoterapi untuk mengurangi dosis kumulatif ADM. Dosis maksimum Adriamycin adalah 550 mg/m2. 15.Apa efek toksik dan efek samping utama dari cisplatin?  Cis-chloroplatinum (CDP), juga dikenal sebagai cisplatin, adalah kompleks platinum logam, yang dapat berinteraksi dengan untaian DNA untuk mencegah templat DNA direplikasi secara normal, sehingga menghambat sintesis DNA dan RNA serta menghambat pembelahan sel kanker. Namun, efek samping toksik juga jelas terlihat, seperti reaksi gastrointestinal, nefrotoksisitas, transplantasi sumsum tulang, reaksi alergi, dan neurotoksisitas serta ototoksisitas. Oleh karena itu, kemoterapi CDP dosis tinggi harus digunakan untuk mengurangi nefrotoksisitas dengan hidrasi dan diuresis, dan perubahan elektrolit serum serta fungsi hati dan ginjal harus dipantau secara ketat.  16.Apa karakteristik Kaplan?  Kaplan adalah jenis baru adriamycin liposomal, adriamycin liposomal adalah sejenis adriamycin yang dienkapsulasi liposom polietilen glikol, yang dapat menghindari sistem kekebalan tubuh manusia, menyelubungi adriamycin dan memperpanjang waktu sirkulasi di dalam tubuh, obat tersebut dikemas dalam liposom, molekul obat dilepaskan dari liposom, melalui neovaskularisasi tumor dan memasuki sel tumor untuk menghasilkan efek penargetan dan membunuh tumor, adriamycin liposomal dapat mengurangi anti tumor Bahan aktif didistribusikan secara non-spesifik ke jaringan normal dan mengurangi tingkat plasma puncak obat bebas, sehingga mengurangi reaksi toksik. Ini memiliki sifat waktu sirkulasi yang lama dan mudah melewati neovaskularisasi tumor, sehingga aktivitas antitumornya meningkat, sedangkan kejadian kardiotoksisitas dan penekanan sumsum tulang relatif rendah. Keuntungan terbesar Kaplanai dibandingkan dengan adriamycin umum adalah keamanannya bagi jantung.